Recaptación dual (serotonina + noradrenalina)
Inhibidores del transportador de serotonina y de noradrenalina
Suman la noradrenalina a la serotonina: inhiben ambos transportadores (SERT y NET). Pero no todos por igual. La comparación de perfiles de Adachi, Aleksic y Ozaki (2010) lo resume bien: la duloxetina inhibe serotonina y noradrenalina a todas las dosis, mientras que la venlafaxina es sobre todo serotoninérgica a dosis bajas y solo se vuelve dual al subir; el milnaciprán (aún no incluido aquí) es el más orientado a la noradrenalina. La venlafaxina es, además, la menos tolerada del grupo, por sus efectos serotoninérgicos, su síndrome de retirada y la hipertensión dependiente de la dosis. Fuente: Adachi Y, Aleksic B, Ozaki N. CNPT 2010;1:10–15.
Los fármacos 3 fármacos
Recaptación dual · serotonina y noradrenalina
«Un vaso de dulce de durazno.» Orden: la venlafaxina primero, después su metabolito activo (la desvenlafaxina) y luego la duloxetina. Ojo al matiz que da nombre al grupo: «dual» no significa dual a cualquier dosis. La venlafaxina satura el transportador de serotonina pronto —unos 60 % de inhibición a 75 mg/día y más del 90 % por encima— pero solo empieza a bloquear el de noradrenalina hacia los 225 mg/día (Aldosary 2022); con PET, la ocupación del NET solo se separa de los controles en el tramo de 150–300 mg/día (Arakawa 2019). La duloxetina, en cambio, se considera dual en todo su rango.
La inicial de cada palabra es la del fármaco. Toca un nombre para abrir su ficha.
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Venlafaxina
Transportador de serotonina (SERT) y de noradrenalina (NET) · Inhibidor de la recaptación
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Desvenlafaxina
Transportador de serotonina (SERT) y de noradrenalina (NET) · Inhibidor de la recaptación
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Duloxetina
Transportador de serotonina (SERT) y de noradrenalina (NET) · Inhibidor de la recaptación
Ponte a prueba
Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.
Preguntas de primer orden
1 ¿Qué recaptaciones inhiben los antidepresivos duales?
La de serotonina (SERT) y la de noradrenalina (NET).
2 Nombra ejemplos de esta clase.
Venlafaxina, desvenlafaxina y duloxetina.
3 ¿A qué dosis la venlafaxina se vuelve claramente noradrenérgica?
A dosis altas; a dosis bajas actúa sobre todo como serotoninérgico.
4 ¿Qué efecto adverso cardiovascular hay que vigilar?
La hipertensión arterial dosis-dependiente, por el componente noradrenérgico.
5 ¿Para qué otra indicación, además de la depresión, se usa la duloxetina?
Para el dolor neuropático y crónico (y la ansiedad generalizada).
Preguntas de análisis
6 ¿Por qué la venlafaxina da un síndrome de retirada marcado?
Por su vida media corta y su potente inhibición del SERT: al suspenderla bruscamente aparecen síntomas de discontinuación. Conviene retirarla de forma gradual.
7 ¿Cuándo elegir un SNRI en lugar de un ISRS?
En la depresión con dolor asociado o cuando no hay respuesta a un ISRS, aceptando más efectos noradrenérgicos (tensión, sudoración).
8 ¿Por qué la desvenlafaxina tiene menos variabilidad interindividual?
Porque es el metabolito activo de la venlafaxina y depende menos del CYP2D6.
Casos clínicos
9 Paciente hipertenso mal controlado con depresión. ¿Qué reparo con venlafaxina a dosis altas?
Puede elevar todavía más la tensión arterial. Hay que controlar la TA de cerca o elegir otra opción con menor efecto noradrenérgico.
10 Paciente con depresión y fibromialgia. ¿Qué antidepresivo dual encaja bien?
La duloxetina, que tiene indicación tanto para el ánimo como para el dolor.
Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.