Melatonérgicos (MT1/MT2)
Agonismo de los receptores de melatonina con antagonismo de 5-HT2C
Un mecanismo aparte: en lugar de tocar las monoaminas por recaptación, actúan sobre el reloj biológico. La agomelatina es agonista de los receptores de melatonina MT1/MT2 y antagonista de 5-HT2C: mejora el sueño y resincroniza los ritmos circadianos sin síndrome de retirada ni disfunción sexual, a cambio de vigilar la función hepática.
Los fármacos 1 fármaco
Ponte a prueba
Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.
Preguntas de primer orden
1 ¿Cuál es el mecanismo de la agomelatina?
Agonista de los receptores de melatonina MT1 y MT2 y antagonista neutro del 5-HT2C.
2 ¿Qué ventaja tiene sobre los ISRS en cuanto a efectos adversos?
No produce disfunción sexual ni síndrome de retirada.
3 ¿Qué hay que vigilar durante el tratamiento?
La función hepática (transaminasas).
4 ¿Qué fármaco hay que evitar por interacción con el CYP1A2?
La fluvoxamina, un inhibidor potente del CYP1A2.
5 ¿Sobre qué mejora, además del ánimo?
Sobre el sueño y los ritmos circadianos.
Preguntas de análisis
6 ¿Por qué se dice que su acción es «sinérgica»?
Porque ni la melatonina sola ni un antagonista 5-HT2C solo reproducen su efecto: hace falta la combinación de ambas acciones.
7 ¿Cómo aumenta la dopamina y la noradrenalina frontales sin tocar transportadores?
Bloqueando el receptor 5-HT2C, lo que desinhibe las vías dopaminérgicas y noradrenérgicas de la corteza frontal.
8 ¿Por qué no produce síndrome de retirada?
Por su antagonismo «neutro» del 5-HT2C, que devuelve la señal a su valor basal en lugar de suprimirla.
Casos clínicos
9 Paciente con depresión, insomnio y mala tolerancia sexual a los ISRS. ¿Qué opción considerar?
La agomelatina, que mejora el sueño y los ritmos y es neutra en lo sexual; hay que controlar las transaminasas al inicio.
10 Paciente en agomelatina con transaminasas cuatro veces por encima del límite. ¿Qué hacer?
Suspender el fármaco y reevaluar: es una señal de hepatotoxicidad.
Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.