Acción multimodal (serotonina)
Inhibición del SERT combinada con la modulación directa de receptores 5-HT
No se limitan a bloquear la recaptación: modulan directamente varios receptores de serotonina. Aquí conviven la vortioxetina, la trazodona y la vilazodona, moléculas que hacen cosas muy distintas. Zemach y Zohar (2025) usan justo este contraste para defender la nomenclatura basada en neurociencia: agrupar a vortioxetina, trazodona y clomipramina bajo la sola etiqueta de «antidepresivos» oculta que difieren por completo en diana, modo de acción, indicación y efectos. Por eso aquí se ordenan por mecanismo, no por la etiqueta. Fuente: Zemach S, Zohar J. Asian J Psychiatry 2025;103:104317.
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Acción multimodal sobre serotonina
«Vainilla y vino para la torta.» No se limitan a bloquear la recaptación: modulan además receptores concretos de serotonina, y cada uno hace algo distinto. La vortioxetina tiene curva dosis-ocupación medida (ED50 de 8,5 mg; ocupación del SERT de 27 %, 44 % y 70 % con 2,5, 10 y 60 mg en dosis única, y hasta 35 %, 63 % y 93 % en administración repetida; Sørensen 2022). Pero conviene saber lo que ese mismo estudio PET no encontró: en los cuatro sujetos que recibieron 30 mg, medidos con [11C]WAY 100635, no hubo ocupación significativa de receptores 5-HT1A (Stenkrona 2013). Es decir, el receptor que sostiene buena parte del argumento «multimodal» no aparece ocupado de forma medible en humanos ni a dosis altas. En la vilazodona pasa algo parecido: la propia FDA señaló que hacen falta 40 mg/día para lograr una ocupación apreciable de 5-HT1A, y aun así del 15 al 35 %.
La inicial de cada palabra es la del fármaco. Toca un nombre para abrir su ficha.
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Vortioxetina
Transportador de serotonina (SERT) y varios receptores 5-HT · Inhibidor del SERT; agonista 5-HT1A, agonista parcial 5-HT1B; antagonista 5-HT3, 5-HT7 y 5-HT1D
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Vilazodona
Transportador de serotonina (SERT) y receptor 5-HT1A · Inhibidor del SERT y agonista parcial de 5-HT1A
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Trazodona
Receptor 5-HT2A (y α1, H1); transportador de serotonina (SERT) · Antagonista de 5-HT2A/2C, α1 e H1; inhibidor débil del SERT
Ponte a prueba
Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.
Preguntas de primer orden
1 ¿Qué significa que un antidepresivo sea «multimodal»?
Que actúa sobre el transportador de serotonina y, además, sobre varios receptores de serotonina (como agonista o antagonista).
2 Nombra ejemplos de esta clase.
La vortioxetina y la vilazodona.
3 ¿Qué receptor de serotonina agoniza la vortioxetina?
El 5-HT1A (agonista), junto a antagonismo de 5-HT3, 5-HT7 y otros.
4 ¿Qué beneficio se le atribuye a la vortioxetina más allá del ánimo?
Una mejoría de la función cognitiva (atención, velocidad de procesamiento).
5 ¿Cuál es su efecto adverso más frecuente?
Las náuseas, relacionadas con su acción sobre el 5-HT3.
Preguntas de análisis
6 ¿Por qué se asocia a menos disfunción sexual que un ISRS puro?
Porque su perfil multimodal (agonismo 5-HT1A) contrarresta en parte los efectos del bloqueo puro del SERT.
7 ¿En qué se diferencia mecanísticamente de un ISRS clásico?
Además de inhibir el SERT, modula directamente varios receptores de serotonina, lo que repercute sobre otros neurotransmisores.
8 ¿Qué aporta el antagonismo de 5-HT3?
Reduce las náuseas a largo plazo y participa en la modulación de la liberación de otros neurotransmisores.
Casos clínicos
9 Paciente con depresión y quejas cognitivas (concentración, memoria de trabajo). ¿Qué antidepresivo considerar?
La vortioxetina, por sus datos sobre la función cognitiva.
10 Paciente que abandonó un ISRS por disfunción sexual. ¿Alternativas razonables?
Vortioxetina, bupropión o agomelatina, todas con menor disfunción sexual.
Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.