Glutamatérgicos (NMDA)
Modulan el glutamato en vez de las monoaminas
Un cambio de paradigma: en vez de tocar las monoaminas, actúan sobre el glutamato. Auvelity combina dextrometorfano —antagonista del receptor NMDA y agonista sigma-1, la misma diana que la ketamina pero más suave— con bupropión, que no está tanto por su efecto propio como para bloquear el CYP2D6 y sostener los niveles del dextrometorfano. Es el primer mecanismo antidepresivo oral no monoaminérgico en más de 60 años, con un inicio de acción rápido.
Los fármacos 1 fármaco
Ponte a prueba
Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.
Preguntas de primer orden
1 ¿Cuáles son los dos componentes de Auvelity?
Dextrometorfano y bupropión.
2 ¿Cuál es el papel principal del bupropión en la combinación?
Inhibir el CYP2D6 para elevar y prolongar los niveles del dextrometorfano.
3 ¿Cuál es la diana del dextrometorfano?
Es antagonista del receptor NMDA (glutamatérgico) y agonista del receptor sigma-1.
4 ¿Por qué se le llama «ketamina en pastilla»?
Porque comparte el mecanismo NMDA de la ketamina, aunque es un antagonista mucho más débil.
5 ¿Qué tiene de novedoso su mecanismo?
Es el primer antidepresivo oral no monoaminérgico en más de 60 años, con un inicio de acción rápido.
Preguntas de análisis
6 ¿Por qué el dextrometorfano necesita al bupropión para funcionar como antidepresivo?
Porque sin él el CYP2D6 lo degrada demasiado rápido; el bupropión bloquea esa vía y multiplica sus niveles.
7 ¿Por qué el mecanismo glutamatérgico se asocia a un inicio más rápido?
Porque modula la señalización del glutamato y la neuroplasticidad de forma más directa que las monoaminas.
8 ¿Qué precauciones hereda del componente bupropión?
El descenso del umbral convulsivo y la contraindicación con los IMAO.
Casos clínicos
9 Paciente con depresión que no responde a varios antidepresivos monoaminérgicos. ¿Qué opción de mecanismo distinto cabe considerar?
Auvelity (dextrometorfano/bupropión), que actúa sobre el glutamato (NMDA) y el sigma-1, una vía diferente.
10 Paciente candidato a Auvelity con antecedente de convulsiones. ¿Qué reparo?
El bupropión baja el umbral convulsivo, así que en pacientes con riesgo de convulsiones hay que evitarlo o extremar la precaución.
Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.