La tabla de Meltzer, entera
Receptores de los antipsicóticos
24 antipsicóticos por nueve dianas: 165 celdas medidas, 29 topadas y 22 vacías. Todas son Ki en nanomolar y salen de la tabla 1 de Meltzer y Gadaleta 2021. Cuanto más pequeño el número, más se pega el fármaco. La hermana de esta página es la de los receptores de los antidepresivos.
Tres reglas antes de leerla
- Una celda vacía no es un cero. La tabla pone NA donde no tiene el dato, y aquí se queda vacía. Que la perfenazina no tenga cifra de M1 quiere decir que la tabla no la trae.
- Un tope no es una medida. «> 10.000 nM» quiere decir que el ensayo llegó hasta ahí sin encontrar afinidad. Se pinta en el tramo insignificante y ninguna comparación de esta página lo usa.
- Es una compilación, y le falta una columna. La revisión no dice de qué laboratorio ni de qué tejido sale cada celda, así que comparar una cifra de esta tabla con una de la de Owens de los antidepresivos es mezclar métodos. Y no trae α1, la diana de la hipotensión: para esa el resto del sitio usa las bandas de Siafis 2018.
La matriz
El tono solo dice cuánto se pega, nunca si eso es bueno o malo. En la columna del D2 pegarse mucho es el efecto que se busca; en la del H1 es la razón del sueño y del peso. Qué significa lo dice la cabecera.
| Fármaco | D2 | D3 | D1 | 5-HT2A | 5-HT1A | 5-HT2C | H1 | M1 | α2 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Primera generación Su acción antipsicótica descansa en el D2. | |||||||||
| Clorpromazina | 2Alta | 4,65Alta | 112Baja | 3,2Alta | > 3.000Insignificante | 26Media | 0,18Muy alta | 47Media | 184Baja |
| Flufenazina | 0,54Muy alta | 1,75Alta | 21Media | 7,4Alta | 145Baja | 418Baja | 7,3Alta | > 1.000Insignificante | 314Baja |
| Haloperidol | 2Alta | 8,5Alta | 83Media | 73Media | > 1.000Insignificante | > 10.000Insignificante | > 3.000Insignificante | > 10.000Insignificante | > 1.000Insignificante |
| Loxapina | 10Media | 22Media | 54Media | 3,9Alta | > 2.000Insignificante | 21Media | 2,8Alta | 175Baja | 151Baja |
| Perfenazina | 1,4Alta | 2,1Alta | 28,2Media | 5,6Alta | 421Baja | 132Baja | 8Alta | sin dato | 810,5Baja |
| Pimozida | 0,65Muy alta | 0,25Muy alta | 5.495Insignificante | 19Media | 650Baja | > 3.000Insignificante | 692Baja | 800Baja | > 1.000Insignificante |
| Tioridazina | 10Media | 7,4Alta | 89Media | 11Media | 108Baja | 69Media | 14Media | 33Media | 134Baja |
| Tiotixeno | 1,4Alta | 0,4Muy alta | 51Media | 111Baja | 410Baja | > 1.000Insignificante | 12Media | > 10.000Insignificante | 80Media |
| Trifluoperazina | 1,3Alta | sin dato | sin dato | 13Media | 950Baja | 378Baja | 63Media | sin dato | 653,7Baja |
| Segunda generación Casi todos se pegan más al 5-HT2A que al D2. Casi. | |||||||||
| Amisulprida | 3Alta | 2,4Alta | > 10.000Insignificante | 8.304Insignificante | > 10.000Insignificante | > 10.000Insignificante | > 10.000Insignificante | > 10.000Insignificante | 1.114Insignificante |
| Aripiprazol | 0,95Muy alta | 5,35Alta | 387Baja | 4,6Alta | 5,6Alta | 181Baja | 29Media | > 6.000Insignificante | 74Media |
| Asenapina | 2Alta | sin dato | sin dato | 0,8Muy alta | 15Media | 0,3Muy alta | 9,3Alta | 24,3Media | 16,1Media |
| Brexpiprazol | 0,3Muy alta | 1,1Alta | sin dato | 0,5Muy alta | 0,1Muy alta | 34*Media | 19Media | despr.Insignificante | 0,6Muy alta |
| Cariprazina | 0,69*Muy alta | 0,085*Muy alta | sin dato | 19*Media | 2,6*Alta | 135*Baja | 23*Media | despr.*Insignificante | > 1.000*Insignificante |
| Clozapina | 431Baja | 240Baja | 189Baja | 13Media | 105Baja | 29Media | 2Alta | 14Media | 142Baja |
| Iloperidona | 3,3Alta | 7,1Alta | 129Baja | 0,2Muy alta | 33Media | 14Media | 12,3Media | > 1.000Insignificante | 3Alta |
| Lumateperona | 32Media | sin dato | 52Media | 0,5Muy alta | sin dato | 173Baja | > 1.000Insignificante | sin dato | sin dato |
| Lurasidona | 1,7Alta | sin dato | sin dato | 2Alta | 6,8Alta | débil* | > 1.000Insignificante | > 1.000Insignificante | 40,7Media |
| Olanzapina | 72Media | 49Media | 58Media | 3Alta | > 2.000Insignificante | 24Media | 4,9Alta | 24Media | 314Baja |
| Paliperidona | 9,4Alta | 0,5Muy alta | 41Media | 1,9Alta | 637,8Baja | 100,3Baja | 5,6Alta | > 10.000Insignificante | 4,7Alta |
| Quetiapina | 567Baja | 940Baja | 900Baja | 366Baja | 431Baja | > 1.000Insignificante | 7,5Alta | 858Baja | > 3.000Insignificante |
| Risperidona | 4,9Alta | 9,6Alta | 60,6Media | 0,19Muy alta | 427Baja | 94,9Media | 5,2Alta | > 10.000Insignificante | 151Baja |
| Ziprasidona | 4Alta | 7,2Alta | 30Media | 2,8Alta | 76Media | 68Media | 130Baja | > 10.000Insignificante | 160Baja |
| Sin acción en D2 La pimavanserina trata la psicosis de la enfermedad de Parkinson sin tocar la dopamina. | |||||||||
| Pimavanserina | sin dato | sin dato | sin dato | 0,4Muy alta | sin dato | 16Media | sin dato | sin dato | sin dato |
La escala, la misma de los antidepresivos
- Muy alta Ki < 1 nM
- Alta Ki 1–10 nM
- Media Ki 10–100 nM
- Baja Ki 100–1000 nM
- Insignificante Ki > 1000 nM
Las celdas con asterisco no salen tal cual de la tabla de Meltzer:
- Cariprazina. La tabla de Meltzer da esta fila en pKi. Aquí va convertida a Ki con los pKi de Kiss 2010 (el D2 es el D2L); el α2 sale del «menos de 6,0» de la propia tabla.
- Brexpiprazol, 5-HT2C. La celda está vacía en Meltzer. El 34 nM es de Kikuchi 2021 (tabla 1, con datos de Maeda 2014).
- Lurasidona, 5-HT2C. La celda está vacía en Meltzer. Ishibashi 2010 describe la afinidad por 5-HT2C como débil, sin dar la cifra.
Cinco cosas que se leen aquí y no en una lista de clases
- La clozapina se pega a todo lo demás antes que al D2. Su D2 es 431 nM; su H1, 2 nM, unas 216 veces más afinidad. Las ocho dianas restantes le ganan al D2, con el M1 (14 nM) y el 5-HT2A (13 nM) muy cerca del H1. La sedación, el estreñimiento y el peso se leen en esa fila antes que el efecto antipsicótico.
- La quetiapina es, sobre todo, un antihistamínico. H1 7,5 nM contra D2 567 nM: unas 76 veces más. A las dosis bajas con que se receta para dormir, lo que más se ocupa es el H1.
- El haloperidol es el más limpio de la tabla. Fuera del D2 (2 nM) y del D3 (8,5 nM), lo único por debajo de 100 nM es el D1 (83 nM) y el 5-HT2A (73 nM). H1, M1 y α2 están topados. Por eso seda poco, no da boca seca y da tanto parkinsonismo: casi todo lo que hace pasa por la dopamina.
- Los anticolinérgicos se cuentan con los dedos. Con M1 por debajo de 100 nM: Clozapina 14, Olanzapina 24, Asenapina 24,3, Tioridazina 33, Clorpromazina 47. La risperidona, la paliperidona, la ziprasidona y el haloperidol están topados por encima de 10.000. Si el paciente es mayor o ya toma otro anticolinérgico, esta columna decide más que el D2. La cifra de la asenapina tiene un problema, abajo explicado.
- La afinidad no dice qué hace el fármaco al pegarse. El aripiprazol tiene un D2 de 0,95 nM, del orden del haloperidol (2 nM), y no se comporta como él porque es un agonista parcial: ocupa el receptor y lo activa a medias. Ninguna Ki distingue un antagonista de un agonista parcial. Eso hay que saberlo aparte.
Las frases sacan sus cifras de la matriz al pintarse. Si se corrige una celda, cambian solas.
¿Se pega más al 5-HT2A que al D2?
Es la definición farmacológica de atípico que el propio Meltzer propuso en 1989. La tabla de su revisión permite comprobarla fármaco por fármaco: Ki del D2 dividida por Ki del 5-HT2A. Más de 1 quiere decir que se pega más al 5-HT2A.
| Fármaco | Generación | D2 / 5-HT2A | Lado |
|---|---|---|---|
| Lumateperona | Segunda generación | 64 | 5-HT2A |
| Clozapina | Segunda generación | 33 | 5-HT2A |
| Risperidona | Segunda generación | 26 | 5-HT2A |
| Olanzapina | Segunda generación | 24 | 5-HT2A |
| Iloperidona | Segunda generación | 17 | 5-HT2A |
| Paliperidona | Segunda generación | 4,9 | 5-HT2A |
| Loxapina | Primera generación | 2,6 | 5-HT2A no encaja con su generación |
| Asenapina | Segunda generación | 2,5 | 5-HT2A |
| Quetiapina | Segunda generación | 1,5 | 5-HT2A |
| Ziprasidona | Segunda generación | 1,4 | 5-HT2A |
| Tioridazina | Primera generación | 0,91 | D2 |
| Lurasidona | Segunda generación | 0,85 | D2 no encaja con su generación |
| Clorpromazina | Primera generación | 0,63 | D2 |
| Brexpiprazol | Segunda generación | 0,60 | D2 no encaja con su generación |
| Perfenazina | Primera generación | 0,25 | D2 |
| Aripiprazol | Segunda generación | 0,21 | D2 no encaja con su generación |
| Trifluoperazina | Primera generación | 0,10 | D2 |
| Flufenazina | Primera generación | 0,07 | D2 |
| Cariprazina | Segunda generación | 0,04 | D2 no encaja con su generación |
| Pimozida | Primera generación | 0,03 | D2 |
| Haloperidol | Primera generación | 0,03 | D2 |
| Tiotixeno | Primera generación | 0,01 | D2 |
| Amisulprida | Segunda generación | menos de 0,01 | D2 no encaja con su generación |
La regla separa a casi todos, y las excepciones enseñan más que la regla. La loxapina, de primera generación, cae del lado del 5-HT2A. El aripiprazol, el brexpiprazol, la cariprazina y la amisulprida caen del lado del D2 y son atípicos por otras razones: los tres primeros por el agonismo parcial, la cuarta por su selectividad por D2 y D3. Y la lurasidona queda prácticamente empatada con las cifras de esta tabla (1,7 nM frente a 2 nM), aunque el texto de la misma revisión la pone del lado del 5-HT2A.
Meltzer HY, Matsubara S, Lee JC. Classification of typical and atypical antipsychotic drugs on the basis of dopamine D-1, D-2 and serotonin2 pKi values. J Pharmacol Exp Ther. 1989;251:238-46. PMID 2571717. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2571717/
Lo que esta tabla no puede decir
De 216 celdas posibles, 22 traen NA y 0 no se pudieron asignar a su columna. Además hay una celda que choca con su fuente.
Pendiente de revisión del autor.Tres filas se completaron con el autor, que leyó la tabla impresa. La cariprazina venía en pKi y aquí va convertida a Ki con Kiss 2010. Al brexpiprazol y a la lurasidona les faltaba un número: en los dos la celda vacía es la de 5-HT2C, y el 40,7 de la lurasidona, que antes se pintaba en 5-HT2C, es su α2.Fuente de calidad limitada, declarada.La asenapina marca 24,3 nM en M1. Shahid 2009, con receptores humanos clonados, le da un pKi de 5 o menos en los muscarínicos, es decir 10.000 nM o más: poco o nada anticolinérgica. Se pinta lo que dice la tabla y se avisa del choque.Shahid M, Walker GB, Zorn SH, Wong EH. Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature. J Psychopharmacol. 2009;23(1):65-73. 10.1177/0269881107082944
La fuente citada no lo mide.La tabla no trae α1, D4, 5-HT7 ni M3. El α1 explica la hipotensión y el M3 se asocia con la glucemia. Para esas dianas las fichas de cada antipsicótico usan las bandas de Siafis 2018.