Noradrenalina y dopamina
Actúan sobre las catecolaminas, no sobre la serotonina
Los que trabajan sobre las catecolaminas —noradrenalina y dopamina— en lugar de la serotonina. Es la vía del bupropión (activador, sin disfunción sexual ni aumento de peso, útil para dejar de fumar) y de la mirtazapina (que aumenta noradrenalina y serotonina bloqueando el autorreceptor α2, y resulta sedante y orexígena, sobre todo a dosis bajas). Aquí caben también dos noradrenérgicos que llegan desde el mundo del TDAH y con historia antidepresiva: la atomoxetina (que nació como antidepresivo y fracasó) y la viloxazina (que fue antidepresivo en Europa durante décadas). Sus fichas incluyen, a propósito, los estudios negativos.
Los fármacos 4 fármacos
Noradrenalina y dopamina
«Banano, mango, arepa y verduras.» Dos apuntes que conviene no perder. El primero: del bupropión se dice que actúa por el transportador de dopamina, pero la ocupación medida por PET durante el tratamiento es de apenas un 14–26 %: 14 % (IC 6–22 %) en pacientes deprimidos con [11C]RTI-32 (Meyer 2002) y 26 % en voluntarios sanos con [11C]βCIT-FE (Learned-Coughlin 2003). Los dos estudios difieren en la cifra pero coinciden en lo esencial —la ocupación es baja—, así que su mecanismo no está explicado del todo. El segundo: la atomoxetina inhibe el transportador de noradrenalina desde dosis bajas y nunca alcanza una inhibición del SERT clínicamente relevante —un 40 % como mucho, a 80 mg (Aldosary 2022)—. Y una advertencia sobre el propio título del grupo: la mirtazapina no es un fármaco dopaminérgico. Sube noradrenalina y serotonina bloqueando el autorreceptor α2, así que comparte carpeta con las otras tres por la noradrenalina, no por la dopamina.
La inicial de cada palabra es la del fármaco. Toca un nombre para abrir su ficha.
-
Bupropión
Transportador de noradrenalina (NET) y de dopamina (DAT) · Inhibidor de la recaptación
-
Mirtazapina
Receptor adrenérgico α2 (auto y heterorreceptores); receptores 5-HT2, 5-HT3 e H1 · Antagonista de α2, 5-HT2A/2C, 5-HT3 e H1
-
Atomoxetina
Noradrenalina (transportador NET) · Inhibidor de la recaptación
-
Viloxazina
Noradrenalina (NET) y serotonina (5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT7) · Inhibidor de la recaptación de noradrenalina; agonista parcial de 5-HT2C; antagonista de 5-HT2B/5-HT7
Ponte a prueba
Diez preguntas para repasar la clase: cinco de primer orden, tres de análisis y dos casos clínicos. Pulsa cada pregunta para ver la respuesta.
Preguntas de primer orden
1 ¿Sobre qué monoaminas actúa el bupropión?
Sobre la noradrenalina y la dopamina (inhibidor de su recaptación); no sobre la serotonina.
2 ¿Para qué otras indicaciones, además de la depresión, se usa el bupropión?
Para la deshabituación tabáquica y, off-label, el TDAH.
3 ¿Qué efecto adverso limita su uso?
El descenso del umbral convulsivo.
4 ¿Por qué se considera «activador» y neutro en lo sexual?
Porque no toca la serotonina: tiende a energizar y no produce disfunción sexual.
5 ¿En qué situaciones está contraindicado?
En los trastornos convulsivos y en los trastornos de la conducta alimentaria.
Preguntas de análisis
6 ¿Por qué es una buena opción tras disfunción sexual con un ISRS?
Porque su mecanismo noradrenérgico-dopaminérgico no produce disfunción sexual.
7 ¿Por qué se combina con dextrometorfano en Auvelity?
Porque el bupropión inhibe el CYP2D6 y así eleva y prolonga los niveles del dextrometorfano.
8 La atomoxetina y la viloxazina también son noradrenérgicas. ¿En qué se diferencian del bupropión?
Son inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina aprobados para el TDAH, sin el componente dopaminérgico marcado del bupropión.
Casos clínicos
9 Paciente con depresión, sobrepeso y disfunción sexual con sertralina. ¿Qué opción encaja?
El bupropión: no produce disfunción sexual y tiende a no engordar (incluso puede ayudar a dejar de fumar).
10 Paciente con depresión y antecedente de bulimia. ¿Qué reparo con el bupropión?
Está contraindicado por el mayor riesgo de convulsiones en los trastornos de la conducta alimentaria.
Material educativo. Cada molécula se describe por su diana y su modo de acción, no por su etiqueta de clase.