Carbamazepina

Qué es

Carbamazepina. Grupo: Antiepiléptico usado como estabilizador del ánimo. En nomenclatura basada en neurociencias: Bloqueador de canal de sodio y de calcio dependiente de voltaje, sobre Glutamato, GABA. Bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje en su estado inactivado y reduce la liberación de glutamato; la nomenclatura basada en neurociencias le asigna además el canal de calcio (Zemach y Zohar 2025, tabla 3). Cómo se traduce eso en su efecto contra la manía no está demostrado.

Advertencia enmarcada

Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, mucho más frecuentes en portadores del alelo HLA-B*1502, que hay que buscar antes de empezar en pacientes con ascendencia de riesgo; y anemia aplásica y agranulocitosis. Lo dice F D A · etiqueta de Equetro. Hiponatremia por secreción inadecuada de hormona antidiurética, que depende de la dosis y es más frecuente en ancianos y en quienes toman diuréticos. En dos series de pacientes con epilepsia, el sodio quedó en 134 mmol/L o menos en el 13,5 por ciento de 451 pacientes (Dong 2005, ) y en el 26 por ciento de 1132 (Berghuis 2017, ), y los autores de la segunda recomiendan medir el sodio de forma periódica. Lo dice No está en el recuadro negro de la F D A: la etiqueta la trae en advertencias y precauciones. Va aquí por decisión del autor..

Dosis y farmacocinética

Se empieza con 200 miligramos dos veces al día (liberación prolongada, en la manía). Rango habitual: La que dé respuesta, subiendo de 200 en 200 miligramos al día. El techo es 1.600 miligramos al día; por encima no se ha estudiado en la manía. La vida media es de 25 a 65 horas al principio, y 12 a 17 horas con dosis repetidas, por autoinducción (etiqueta de Tegretol). Metabolismo: Hepático, por citocromo 3A4, que la convierte en carbamazepina-10,11-epóxido, un metabolito activo. Es inductora potente del citocromo 3A4 y de otras enzimas..

Cómo se sube y cómo se baja

Se sube 200 miligramos al día hasta la respuesta, como indica la etiqueta de Equetro. Hemograma antes de empezar y de forma periódica, y vigilar el sodio. La retirada es gradual, por el riesgo de convulsiones.

Para qué se usa

Indicaciones: Estados Unidos. La cápsula de liberación prolongada (Equetro), en los episodios maníacos o mixtos agudos del trastorno bipolar I. La carbamazepina en general, en la epilepsia (crisis parciales y tónico-clónicas generalizadas) y en la neuralgia del trigémino. En la manía aguda la respaldan dos ensayos de tres semanas controlados con placebo con la forma de liberación prolongada. En el de 2004, con 204 pacientes, respondió el 41,5 por ciento frente al 22,4 por ciento con placebo (Weisler, J Clin Psychiatry 2004;65:478 a 84, ); en el de 2005, con 239, la mejoría en la escala de Young se separó del placebo desde el día 7 (Weisler, J Clin Psychiatry 2005;66:323 a 30, ). El metaanálisis en red de Kishi 2022 la cuenta entre los eficaces. Lo que la relega en las guías no es la eficacia sino las interacciones y la tolerabilidad.

Lo que lo distingue

Es de los pocos fármacos que aceleran su propio metabolismo. En las primeras semanas induce el citocromo 3A4 que la degrada, y la vida media baja de 25 a 65 horas a 12 a 17. Por eso la dosis que funcionaba el primer mes puede quedarse corta el tercero.

Efectos adversos

Lo frecuente: Mareo, somnolencia, náuseas e inestabilidad. En el ensayo de 2005 (Weisler 2005, ) hubo mareo en el 39 por ciento, somnolencia en el 30 por ciento y náuseas en el 24 por ciento, y subió el colesterol total. Lo grave, aunque sea raro: Las dos de la advertencia enmarcada: reacciones cutáneas graves, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con un riesgo mucho mayor en los portadores del alelo HLA-B*1502; y anemia aplásica y agranulocitosis. Además, hiponatremia por secreción inadecuada de hormona antidiurética, que la etiqueta describe como dependiente de la dosis y más frecuente en ancianos y con diuréticos. La F D A no la pone en su recuadro negro sino en las advertencias, y en esta ficha va además en un recuadro aparte por decisión del autor. El sodio quedó en 134 mmol/L o menos en el 13,5 por ciento de una serie de 451 pacientes (Dong 2005, ) y en el 26 por ciento de otra de 1132 (Berghuis 2017, ).

Interacciones y contraindicaciones

Como inductora baja los niveles de muchos fármacos: anticonceptivos hormonales, la mayoría de los antipsicóticos, varias benzodiacepinas, la lamotrigina y el valproato. En sentido contrario, los inhibidores del citocromo 3A4, como los macrólidos, la suben hasta la toxicidad. Antecedente de depresión de la médula ósea; hipersensibilidad a la carbamazepina o a los tricíclicos; uso con un IMAO o en los 14 días siguientes; uso con nefazodona.

Poblaciones especiales

Antes de empezar, prueba de HLA-B*1502 en los pacientes con más probabilidad de portarlo, sobre todo de ascendencia del sur y del este de Asia; si sale positiva se evita, salvo que el beneficio compense claramente el riesgo. Reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales y es teratógena. Hemograma antes y durante el tratamiento. La guía CPIC y la etiqueta de la F D A añaden el HLA-A*31:01: si es positivo y nunca la ha tomado, evítala cuando haya alternativas, por el mayor riesgo de Stevens-Johnson, necrólisis, DRESS y exantema maculopapular.

Antes de cerrar

Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.