Levomepromazina
Antagonismo de alta afinidad en H1, con bloqueo D2 postsináptico, α1 y muscarínico. El orden importa: la histamina va primero.
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Qué es
Levomepromazina. Grupo: Antagonista D2 · fenotiazina alifática · enantiómero levógiro. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Dopamina, serotonina. Antagonismo de alta afinidad en H1, con bloqueo D2 postsináptico, alfa uno y muscarínico. El orden importa: la histamina va primero.
Dosis y farmacocinética
Dosis de inicio: Psiquiatría: 25 a 50 miligramos al día repartidos. Cuidados paliativos: 3 a 6,25 miligramos por la noche.. Rango habitual: Psiquiatría: 100 a 200 miligramos al día habitual, hasta 400 miligramos al día excepcionalmente. Paliativos: 6,25 a 25 miligramos al día. Esquizofrenia resistente: 200 a 1000 miligramos al día.. El techo es Parenteral: 200 miligramos al día. Infusión subcutánea continua: 25 a 200 miligramos en 24 horas.. La vida media es de 15 a 78 horas (rango declarado en ficha técnica; las fuentes discrepan mucho). Metabolismo: Hepático. In vitro, citocromo 3A4 principal y citocromo 1A2 secundario (Wójcikowski 2014, ). Inhibe el citocromo 2D6 (ficha técnica de Sinogan)..
Cómo se sube y cómo se baja
Ascenso lento por la hipotensión ortostática. Tras la inyección, el paciente debe permanecer acostado al menos una hora. La ficha técnica española recomienda iniciar el tratamiento parenteral en régimen hospitalario. En paliativos se empieza y se queda en dosis diez o veinte veces menores.
Para qué se usa
Indicaciones: Psicosis y agitación. Náusea y vómito refractarios en cuidados paliativos (segunda o tercera línea). Sedación paliativa y delirium terminal. Dolor, sobre todo en el paciente oncológico. Es el extremo inferior del metaanálisis en red de 32 antipsicóticos: diferencia de medias estandarizada −0,03 (intervalo de credibilidad 95 por ciento −0,59 a 0,52) frente al −0,89 de la clozapina, con un intervalo que cruza el cero. Conviene leer bien ese número. Los propios autores advierten de que los tamaños de efecto de los antipsicóticos antiguos se basan principalmente en uno o dos estudios con muestras menores de 100 participantes. El −0,03 describe un hueco de evidencia, no una demostración de ineficacia.
Lo que lo distingue
Salió del mismo laboratorio que la clorpromazina, con cuatro años de diferencia: RP 4560 fue la clorpromazina, RP 7044 la levomepromazina. Rhône-Poulenc les puso número correlativo. Son hermanas de serie química, no primas lejanas.
Efectos adversos
Lo frecuente: Somnolencia muy frecuente, más marcada al principio. Hipotensión ortostática, sobre todo en el anciano y por vía parenteral. Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa. Aumento de peso. Hiperprolactinemia con amenorrea, galactorrea o disfunción sexual. Lo grave, aunque sea raro: Síndrome neuroléptico maligno. Discinesia tardía. Agranulocitosis y leucopenia. Íleo paralítico. Prolongación del QT y torsades (rara). Descenso del umbral convulsivo. Hiperglucemia e intolerancia a la glucosa.
Interacciones y contraindicaciones
Se metaboliza sobre todo por citocromo 3A4, con ayuda del citocromo 1A2, según un estudio in vitro (Wójcikowski 2014, · ); los inhibidores y los inductores de citocromo 3A4 pueden mover sus niveles, aunque la ficha técnica no lo recoge. Además inhibe el citocromo 2D6 y puede subir los niveles de sus sustratos, como la amitriptilina (ficha técnica de Sinogan). Suma con cualquier depresor del sistema nervioso central, con el alcohol y con la carga anticolinérgica del resto del tratamiento. Antagoniza la levodopa, que es contraindicación formal. Precaución con todo lo que prolongue el QT. Hipersensibilidad a fenotiazinas. Enfermedad de Parkinson. Antecedente de porfiria. Asociación con levodopa. Intoxicación etílica o por depresores del sistema nervioso central. Precaución en epilepsia, cardiopatía, hepatopatía y demencia (mortalidad aumentada como clase).
Poblaciones especiales
Anciano: la hipotensión ortostática se traduce en caídas, y la carga anticolinérgica en delirium. Baja la dosis y espera más entre escalones. Cuidados paliativos: dosis de 3 a 25 miligramos al día, no las psiquiátricas; la vía subcutánea en infusión continua es la habitual. Pediatría paliativa: 0,35 a 3 miligramos por kilo al día según ficha técnica. Insuficiencia hepática: reducir.
Antes de cerrar
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Lo mínimo
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Por órgano, lo que dice la etiqueta
- Hígado. Haz pruebas de función hepática al empezar y ten cuidado en la insuficiencia hepática por riesgo de sobredosis.
- Corazón y vasos. Vigila el QT, sobre todo si hay bradicardia, hipopotasemia o QT largo congénito o por fármacos, porque puede dar torsade de pointes.
- Tubo digestivo. Trata como urgencia el dolor abdominal con distensión, porque puede ser un íleo paralítico.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Esquizofrenia, paciente ambulante (alternativa a la clorpromazina cuando interesa reducir la actividad psicomotora)1 Ficha europea | 25–50 mg/día repartidos habitualmente en 3 tomas | Aumento gradual hasta el nivel eficaz tolerado (la ficha no da un escalón numérico ni un intervalo) | — (no se define un rango diana numérico) | — (no se fija tope específico para el paciente ambulante) |
| Esquizofrenia, paciente encamado u hospitalizado2 Ficha europea | 100–200 mg/día repartidos habitualmente en 3 tomas | Aumento gradual (sin cifra especificada en la ficha) | — (no se define rango diana; se busca la mínima dosis de mantenimiento adecuada tras la estabilización) | 1 g/día |
| Náusea refractaria no asociada a quimioterapia en cuidados paliativos (2.ª o 3.ª línea)3 Ficha europea | 3–6 mg una vez por la noche (días 1 a 3) | Días 4–5: hasta 12 mg/día repartidos en tomas de 6 mg | 12 mg una vez al día por la noche (días 6 a 14, alcanzado el estado estacionario) | 12 mg/día; duración máxima 2 semanas |
Este fármaco no tiene aprobación de la FDA. Las cifras vienen de su ficha técnica europea o nacional, no de una etiqueta estadounidense.
- Esquizofrenia, paciente ambulante (alternativa a la clorpromazina cuando interesa reducir la actividad psicomotora). No se comercializa en EE. UU.: la búsqueda en DailyMed devuelve 0 productos con levomepromazina o metotrimeprazina. Faltan escalón numérico y tope en la ficha. Conviene dar la mayor parte de la dosis al acostarse para limitar la sedación diurna. Hipotensión ortostática marcada: es el antipsicótico típico más sedante e hipotensor.
- Esquizofrenia, paciente encamado u hospitalizado. Falta el escalón numérico. Estas dosis exigen reposo en cama por hipotensión; por eso la ficha distingue explícitamente al paciente encamado.
- Náusea refractaria no asociada a quimioterapia en cuidados paliativos (2.ª o 3.ª línea). Presentación específica de 6 mg. Exige revisión médica diaria durante el tratamiento. Nótese la enorme diferencia de escala frente a la dosis antipsicótica (12 mg/día frente a hasta 1 g/día).
Las notas al margen de cada fila están en Resumen.
Es el fármaco donde mejor se ve que la potencia clínica no es la afinidad.
Revisado: jul 2026
Sinogan (España, México, Chile, Argentina), Nozinan (Reino Unido, Canadá, Francia), Neozine (Brasil), Tisercin, Neurocil, Levoprome (EE. UU., retirado) Evidencia C
¿Para qué sirve?
Psicosis y agitación. Náusea y vómito refractarios en cuidados paliativos (segunda o tercera línea). Sedación paliativa y delirium terminal. Dolor, sobre todo en el paciente oncológico.
¿Cómo se receta?
Adultos, por indicación. Cada fila trae su fuente.
| Para | Empieza con | Apunta a | Techo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia, paciente ambulante (alternativa a la clorpromazina cuando interesa reducir la actividad psicomotora)Ficha europea | 25–50 mg/día repartidos habitualmente en 3 tomasEscalón Aumento gradual hasta el nivel eficaz tolerado (la ficha no da un escalón numérico ni un intervalo) | — (no se define un rango diana numérico) | — (no se fija tope específico para el paciente ambulante) |
| Esquizofrenia, paciente encamado u hospitalizadoFicha europea | 100–200 mg/día repartidos habitualmente en 3 tomasEscalón Aumento gradual (sin cifra especificada en la ficha) | — (no se define rango diana; se busca la mínima dosis de mantenimiento adecuada tras la estabilización) | 1 g/día |
| Náusea refractaria no asociada a quimioterapia en cuidados paliativos (2.ª o 3.ª línea)Ficha europea | 3–6 mg una vez por la noche (días 1 a 3)Escalón Días 4–5: hasta 12 mg/día repartidos en tomas de 6 mg | 12 mg una vez al día por la noche (días 6 a 14, alcanzado el estado estacionario) | 12 mg/día; duración máxima 2 semanas |
Este fármaco no tiene aprobación de la FDA. Las cifras vienen de su ficha técnica europea o nacional, no de una etiqueta estadounidense.
Las notas de cada fila y de dónde sale cada cifra, en A fondo.
¿Qué vigilo?
Contraindicaciones y precauciones Hipersensibilidad a fenotiazinas. Enfermedad de Parkinson. Antecedente de porfiria. Asociación con levodopa. Intoxicación etílica o por depresores del SNC. Precaución en epilepsia, cardiopatía, hepatopatía y demencia (mortalidad aumentada como clase).
Laboratorios y cada cuánto
- Función hepática
- Pide pruebas hepáticas al empezar y vigila la colestasis. La ficha no dice cada cuánto repetirlas. Fila de órgano: hígado, FDA · Fila de órgano: hígado, Telles 2017
- ECG
- Vigila el QT, sobre todo si hay bradicardia, hipopotasemia o QT largo congénito o por fármacos. La ficha no dice cada cuánto. Fila de órgano: corazón, FDA
- Tensión arterial
- Controla la hipotensión ortostática con dosis altas. La ficha no dice cada cuánto. Fila de órgano: corazón, FDA
Todavía no está. La ficha todavía no da un calendario para el ECG ni para la tensión, ni dice cada cuánto repetir las pruebas hepáticas.
- Riñón
- La etiqueta solo pide cautela
La ficha técnica española solo pide precaución en la insuficiencia renal grave por riesgo de acumulación, sin ajuste de dosis. CIMA
Dalal 2022: Precaución Las fenotiazinas aumentan el riesgo de hipotensión en la enfermedad renal crónica. (lo dice del grupo)
- Hígado
- La etiqueta da una regla concreta
Haz pruebas de función hepática al empezar y ten cuidado en la insuficiencia hepática por riesgo de sobredosis. En la insuficiencia hepática grave puede acumularse. CIMA
Menon 2022: Evitar Evita todas las fenotiazinas en enfermedad hepática y, si necesitas un típico, elige uno no fenotiazínico. Las fenotiazinas se han implicado en daño hepático más que las butirofenonas, con lesión colestásica de mecanismo inmunoalérgico. (lo dice del grupo)
En la práctica: una revisión más
- Telles-Correia 2017. Vigila la colestasis: las fenotiazinas pueden causar daño colestásico, al parecer por hipersensibilidad y sin relación con la dosis. (lo dice del grupo)
Las citas textuales, más en A fondo.
- Genética
- La etiqueta no habla de esto
La ficha técnica no habla de metabolizadores lentos ni de genotipo; sí dice que la levomepromazina inhibe el CYP2D6 y puede subir los niveles de sus sustratos, como la amitriptilina. CPIC no tiene guía para la levomepromazina. CIMA
- Corazón y vasos
- La etiqueta da una regla concreta
Vigila el QT, sobre todo si hay bradicardia, hipopotasemia o QT largo congénito o por fármacos, porque puede dar torsade de pointes. Úsala con precaución en insuficiencia cardiaca, feocromocitoma o cardiopatía, y controla la hipotensión ortostática con dosis altas. CIMA
- Tubo digestivo
- La etiqueta da una regla concreta
Trata como urgencia el dolor abdominal con distensión, porque puede ser un íleo paralítico. En ancianos con estreñimiento crónico el riesgo de íleo es mayor, y la ficha describe enterocolitis necrótica que puede ser mortal. CIMA
En la práctica: una revisión
- Menon 2022. En gastroparesia, las fenotiazinas están entre los psicofármacos preferidos; en reflujo gastroesofágico, evita los antipsicóticos de baja potencia como este. Si aparece disfagia por parkinsonismo inducido o discinesia tardía, baja la dosis, cambia de antipsicótico o suspéndelo. (lo dice del grupo)
Las citas textuales, más en A fondo.
¿Qué molesta y qué asusta?
Lo que molesta
Somnolencia muy frecuente, más marcada al principio. Hipotensión ortostática, sobre todo en el anciano y por vía parenteral. Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa. Aumento de peso. Hiperprolactinemia con amenorrea, galactorrea o disfunción sexual.
Lo que asusta
Síndrome neuroléptico maligno. Discinesia tardía. Agranulocitosis y leucopenia. Íleo paralítico. Prolongación del QT y torsades (rara). Descenso del umbral convulsivo. Hiperglucemia e intolerancia a la glucosa.
¿Cómo funciona y con quién choca?
- Dónde pega
- Dopamina, serotonina, antagonista del receptor
- Vida media
- 15–78 horas (rango declarado en ficha técnica; las fuentes discrepan mucho)
- Metabolismo
- Hepático. In vitro, CYP3A4 principal y CYP1A2 secundario (Wójcikowski 2014, PMID 24841887). Inhibe el CYP2D6 (ficha técnica de Sinogan).
- Choca con
- Se metaboliza sobre todo por CYP3A4, con ayuda del CYP1A2, según un estudio in vitro (Wójcikowski 2014, doi:10.1016/j.bcp.2014.05.005 · PMID 24841887); los inhibidores y los inductores de CYP3A4 pueden mover sus niveles, aunque la ficha técnica no lo recoge. Además inhibe el CYP2D6 y puede subir los niveles de sus sustratos, como la amitriptilina (ficha técnica de Sinogan). Suma con cualquier depresor del SNC, con el alcohol y con la carga anticolinérgica del resto del tratamiento. Antagoniza la levodopa, que es contraindicación formal. Precaución con todo lo que prolongue el QT.
¿En qué viene y cuánto cuesta?
Todavía no está. Las presentaciones con registro INVIMA y el precio de referencia del SISMED no están en ninguna ficha del sitio.
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué afinidad por receptores define el perfil clínico de la levomepromazina?
Su K<sub>D</sub> H1 de 0,58 nM en cerebro humano está al nivel de los antihistamínicos más potentes conocidos, y es unas quince veces mayor que su afinidad D2. La sedación aparece muy por debajo de la dosis antipsicótica.
02 ¿Por qué hay un salto de veinte a cien veces entre su dosis psiquiátrica y la paliativa?
El ratio H1:D2 de unos 15:1 significa que sedación y antiemesis llegan a 3–25 mg/día, mientras el efecto antipsicótico exige 200–1000 mg/día.
03 ¿Qué isoenzima domina su metabolismo, a diferencia de las demás fenotiazinas?
CYP3A4 hace el 72–78 % del metabolismo a concentración terapéutica; CYP2D6 aporta menos del 8 %. Cambia por completo su mapa de interacciones (Wójcikowski 2014).
04 En el metaanálisis en red de Huhn (2019) la levomepromazina tuvo un SMD de −0,03 (ICr −0,59 a 0,52). ¿Cómo se interpreta?
Los autores advierten de que los tamaños de efecto de los antipsicóticos antiguos se basan en uno o dos estudios con menos de 100 participantes. Ausencia de evidencia no es evidencia de ausencia.
05 ¿Qué la hace única entre las fenotiazinas en cuanto a indicación?
Se comercializó como Levoprome inyectable con indicación analgésica y se comparó con morfina en el Memorial Sloan-Kettering (Beaver WT, et al. Clin Pharmacol Ther 1966;7:436-46).
06 ¿Qué relación tiene con la clorpromazina?
Rhône-Poulenc sintetizó las dos con cuatro años de diferencia. El cambio de cloro por metoxilo y el metilo de la cadena lateral (que crea el centro quiral) es toda la diferencia estructural.
07 Tras una inyección intramuscular, ¿qué precaución es obligatoria?
El bloqueo α1 produce una hipotensión postural marcada al inicio del tratamiento parenteral. Las fichas técnicas recomiendan además iniciar en régimen hospitalario.
08 ¿Qué encontró la revisión Cochrane de 2015 sobre levomepromazina para náusea y vómito en cuidados paliativos?
Cero ensayos aleatorizados (CD009420). El primero llegó en 2019 y no mostró diferencia frente a haloperidol. Es un fármaco de uso consolidado por práctica clínica, no por evidencia aleatorizada.
09 ¿Cuál es su situación regulatoria en Estados Unidos?
Se aprobó en 1966 y hoy consta como «Discontinued» en Drugs@FDA. Sigue disponible en Reino Unido, Canadá, Francia, España y buena parte de Latinoamérica.
10 Sus metabolitos hidroxilados, ¿qué actividad conservan?
Hals PA, et al. Life Sci 1988;43:405-12. Los sulfóxidos de anillo, en cambio, son prácticamente inactivos.
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaDopamina, serotonina
Modo de acciónAntagonista del receptor
antagonista de D2 y de 5-HT2
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
15–78 horas (rango declarado en ficha técnica; las fuentes discrepan mucho)
Hepático. In vitro, CYP3A4 principal y CYP1A2 secundario (Wójcikowski 2014, PMID 24841887). Inhibe el CYP2D6 (ficha técnica de Sinogan).
El dato que la define: KD H1 de 0,58 nM medida en membranas de cerebro humano con [³H]doxepina, subnanomolar, al nivel de los antihistamínicos más potentes que existen (doxepina 0,24 nM, mianserina 0,36 nM en el mismo laboratorio y con la misma técnica). Fuente: Kanba S, Richelson E. Brain Res 1984;304(1):1-7 (PMID 6146381, doi:10.1016/0006-8993(84)90856-4), tabulado en Sanger & Andrews, Front Pharmacol 2018;9:913. En receptores humanos recombinantes, Ki D2L 8,6 nM, D2S 4,3 nM, D3 8,3 nM, D4.2 7,9 nM y D1 54,3 nM.* Frente a la clorpromazina y la clozapina, muestra afinidad significativamente mayor en α1 y en 5-HT2 (Lal S, et al. Acta Psychiatr Scand 1993;87(6):380-3, PMID 8395131). Sus metabolitos hidroxilados conservan un 20–70 % de la potencia D2 y α1, pero solo un 10 % de la H1 (Hals PA, et al. Life Sci 1988;43(5):405-12, PMID 2899826). Referencias localizadas en PubMed. *Advertencia: los valores dopaminérgicos proceden de Srivastava LK, Nair NPV, Lal S. Eur J Psychiatry 2009;23(3):147-152, un artículo no indexado en PubMed y sin DOI; úsalos como orientación, no como referencia dura. No existen cifras de Ki publicadas en fuente primaria accesible para 5-HT2A, 5-HT2C, α1A, α1B, M1, 5-HT1A ni 5-HT7: la base PDSP contiene registros, pero no son consultables de forma verificable.
Llamarla «de baja potencia» es correcto en clínica y engañoso en farmacología. Su afinidad D2 es unas seis veces mayor que la de la clozapina, así que de baja no tiene nada. Lo que ocurre es que la afinidad H1, quince veces superior a la D2, produce sedación e hipotensión mucho antes de que se alcance la ocupación D2 necesaria para el efecto antipsicótico. La consecuencia práctica es el salto de dosis entre indicaciones.
Biodisponibilidad oral de alrededor del 21 %, por un marcado primer paso hepático (Bagli 1995, PMID 8963481). La desmetil-levomepromazina es un metabolito activo. La vía subcutánea en infusión continua es habitual en cuidados paliativos, cosa que ninguna otra fenotiazina antipsicótica comparte de forma rutinaria.
Fuente: Drugs@FDA, NDA 015865. LEVOPROME (levomepromazine) injection 20 mg/mL. Marketing status: Discontinued. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=015865 · rev. no comercializada en EE. UU.; consultar AEMPS-CIMA (Sinogan) o MHRA/emc (Nozinan) · dato de producto, sin grado
3Dosificación
Psiquiatría: 25–50 mg/día repartidos. Cuidados paliativos: 3–6,25 mg por la noche.
Psiquiatría: 100–200 mg/día habitual, hasta 400 mg/día excepcionalmente. Paliativos: 6,25–25 mg/día. Esquizofrenia resistente: 200–1000 mg/día.
Parenteral: 200 mg/día. Infusión subcutánea continua: 25–200 mg en 24 horas.
Ascenso lento por la hipotensión ortostática. Tras la inyección, el paciente debe permanecer acostado al menos una hora. La ficha técnica española recomienda iniciar el tratamiento parenteral en régimen hospitalario. En paliativos se empieza y se queda en dosis diez o veinte veces menores.
Cuánto tarda en verse
No hay periodo de latencia. La separación del placebo aparece dentro de la primera semana, y el grueso de la mejoría ocurre en las dos primeras.
| Cuadro | Se empieza a ver | El grueso | Cuándo juzgarlo |
|---|---|---|---|
| Esquizofrenia y psicosis aguda | Primera semana | Semanas 1–2 | A las 2 semanas |
La latencia en manía aguda solo se ha medido con la risperidona, así que no se pone aquí. La latencia en depresión bipolar, depresión mayor, como coadyuvante y ansiedad generalizada solo se ha medido con la quetiapina, así que no se pone aquí.
Las cifras, los estudios y sus matices, en la carpeta del grupo
4Uso clínico, efectos y precauciones
Psicosis y agitación. Náusea y vómito refractarios en cuidados paliativos (segunda o tercera línea). Sedación paliativa y delirium terminal. Dolor, sobre todo en el paciente oncológico.
Somnolencia muy frecuente, más marcada al principio. Hipotensión ortostática, sobre todo en el anciano y por vía parenteral. Sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa. Aumento de peso. Hiperprolactinemia con amenorrea, galactorrea o disfunción sexual.
Síndrome neuroléptico maligno. Discinesia tardía. Agranulocitosis y leucopenia. Íleo paralítico. Prolongación del QT y torsades (rara). Descenso del umbral convulsivo. Hiperglucemia e intolerancia a la glucosa.
Hipersensibilidad a fenotiazinas. Enfermedad de Parkinson. Antecedente de porfiria. Asociación con levodopa. Intoxicación etílica o por depresores del SNC. Precaución en epilepsia, cardiopatía, hepatopatía y demencia (mortalidad aumentada como clase).
Es el extremo inferior del metaanálisis en red de 32 antipsicóticos: SMD −0,03 (ICr 95 % −0,59 a 0,52) frente al −0,89 de la clozapina, con un intervalo que cruza el cero. Conviene leer bien ese número. Los propios autores advierten de que los tamaños de efecto de los antipsicóticos antiguos «se basan principalmente en uno o dos estudios con muestras menores de 100 participantes». El −0,03 describe un hueco de evidencia, no una demostración de ineficacia. Fuente: Huhn M, et al. Lancet 2019;394(10202):939-51 (PMID 31303314, doi:10.1016/S0140-6736(19)31135-3). El único ensayo controlado propio en esquizofrenia resistente la comparó con clorpromazina a doble ciego durante 30 semanas, con 19 pacientes por rama: ambas mejoraron respecto al inicio, sin diferencia en la respuesta al final, aunque el modelo longitudinal favoreció a la levomepromazina en el BPRS total (p=0,006). La dosis media de los respondedores fue de 710 mg/día. La acatisia se asoció a no responder (p=0,010). Fuente: Lal S, et al. J Psychiatry Neurosci 2006;31(4):271-9 (PMID 16862245). En cuidados paliativos la historia es la misma: la revisión Cochrane de 2015 no encontró ni un solo ensayo aleatorizado de levomepromazina para náusea y vómito (Cox L, Darvill E, Dorman S. Cochrane Database Syst Rev 2015;(11):CD009420, PMID 26524693). El ensayo llegó cuatro años después: metotrimeprazina 6,25 mg frente a haloperidol 1,5 mg en 11 centros australianos, sin diferencia en respuesta a las 72 horas (63 % frente a 75 % por intención de tratar), con tendencia a más sedación en el brazo de la levomepromazina (Hardy JR, et al. BMJ Open 2019;9(9):e029942, PMID 31515428). Referencias localizadas en PubMed.
Se metaboliza sobre todo por CYP3A4, con ayuda del CYP1A2, según un estudio in vitro (Wójcikowski 2014, doi:10.1016/j.bcp.2014.05.005 · PMID 24841887); los inhibidores y los inductores de CYP3A4 pueden mover sus niveles, aunque la ficha técnica no lo recoge. Además inhibe el CYP2D6 y puede subir los niveles de sus sustratos, como la amitriptilina (ficha técnica de Sinogan). Suma con cualquier depresor del SNC, con el alcohol y con la carga anticolinérgica del resto del tratamiento. Antagoniza la levodopa, que es contraindicación formal. Precaución con todo lo que prolongue el QT.
Anciano: la hipotensión ortostática se traduce en caídas, y la carga anticolinérgica en delirium. Baja la dosis y espera más entre escalones. Cuidados paliativos: dosis de 3 a 25 mg/día, no las psiquiátricas; la vía subcutánea en infusión continua es la habitual. Pediatría paliativa: 0,35–3 mg/kg/día según ficha técnica. Insuficiencia hepática: reducir.
Precauciones por órgano
Primero lo que dice la etiqueta. Debajo, en «En la práctica», lo que añaden las revisiones clínicas; si no coinciden, se ven las dos.
- Riñón
- La fuente solo pide cautela, sin decir cómo.
La ficha técnica española solo pide precaución en la insuficiencia renal grave por riesgo de acumulación, sin ajuste de dosis. CIMA
«Pacientes con insuficiencia grave hepática y/o renal, debido al riesgo de acumulación.»
En la práctica- Dalal 2022: Precaución Las fenotiazinas aumentan el riesgo de hipotensión en la enfermedad renal crónica. (lo dice del grupo: fenotiazinas) Dalal 2022«Table 4 — Antipsychotics: "Caution: Phenothiazine group, Olanzapine, Risperidone, Quetiapine, Clozapine"; "The phenothiazine group of antipsychotic medication increases the risk of hypotension in patients with CKD."»
- Hígado
Haz pruebas de función hepática al empezar y ten cuidado en la insuficiencia hepática por riesgo de sobredosis. En la insuficiencia hepática grave puede acumularse. CIMA
«Al inicio del tratamiento con Sinogan, se deben realizar pruebas de función hepática. / Se debe tener cuidado en caso de insuficiencia hepática, debido al riesgo de sobredosis.»
En la práctica- Menon 2022: Evitar Evita todas las fenotiazinas en enfermedad hepática y, si necesitas un típico, elige uno no fenotiazínico. Las fenotiazinas se han implicado en daño hepático más que las butirofenonas, con lesión colestásica de mecanismo inmunoalérgico. (lo dice del grupo: fenotiazinas) Menon 2022«Avoid all phenothiazines in liver disease. Prefer nonphenothiazine FGAs if necessary […] Phenothiazines (e.g., chlorpromazine) and butyrophenones (e.g., haloperidol) have been associated with elevated liver enzymes, and rarely, hepatocellular failure; in both cases, the type of lesion is cholestatic and related to immuno-allergic mechanisms. Of the two agents, phenothiazines have been more frequently implicated in liver damage compared to butyrophenones.»
- Vigila la colestasis: las fenotiazinas pueden causar daño colestásico, al parecer por hipersensibilidad y sin relación con la dosis. (lo dice del grupo: fenotiazinas) Telles-Correia 2017«The main mechanism by which chlorpromazine and other phenothiazines induce cholestatic disease remains unclear. The existence of eosinophilia and rash during its early onset (frequently 1 mo) and that there is not a dose relationship for its toxicity reveal that the mechanism could be some type of hypersensitivity.»
- Genética
- La fuente revisada no habla de esto.
La ficha técnica no habla de metabolizadores lentos ni de genotipo; sí dice que la levomepromazina inhibe el CYP2D6 y puede subir los niveles de sus sustratos, como la amitriptilina. CPIC no tiene guía para la levomepromazina. CIMA
«Medicamentos metabolizados por el sistema del citocromo P450 2D6: la levomepromazina y sus metabolitos no hidroxilados son inhibidores del citocromo P450 2D6 (CYP2D6).»
- Corazón y vasos
Vigila el QT, sobre todo si hay bradicardia, hipopotasemia o QT largo congénito o por fármacos, porque puede dar torsade de pointes. Úsala con precaución en insuficiencia cardiaca, feocromocitoma o cardiopatía, y controla la hipotensión ortostática con dosis altas. CIMA
«Los neurolépticos fenotiazínicos pueden potenciar la prolongación del intervalo QT que incrementa el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves de tipo torsades de pointes, hecho que es potencialmente fatal (muerte súbita). La prolongación QT se exacerba, en particular, en presencia de bradicardia, hipokalemia y prolongación QT congénita o adquirida (por ejemplo inducida por medicamentos, ver sección 4.5). / Sinogan se debe utilizar con precaución en caso de hipotiroidismo, insuficiencia cardíaca, feocromocitoma, miastenia gravis e hipertrofia de próstata. / Con dosis elevadas es importante controlar la hipotensión ortostática.»
- Tubo digestivo
Trata como urgencia el dolor abdominal con distensión, porque puede ser un íleo paralítico. En ancianos con estreñimiento crónico el riesgo de íleo es mayor, y la ficha describe enterocolitis necrótica que puede ser mortal. CIMA
«Levomepromazina puede causar dolor abdominal y distensión similar al íleo paralítico que debe tratarse urgentemente. / Pacientes de edad avanzada que muestran una mayor susceptibilidad a hipotensión ortostática sedación y efectos extrapiramidales; estreñimiento crónico (riesgo de íleo paralítico); posible hipertrofia prostática. / enterocolitis necrótica, que puede ser mortal»
En la práctica- En gastroparesia, las fenotiazinas están entre los psicofármacos preferidos; en reflujo gastroesofágico, evita los antipsicóticos de baja potencia como este. Si aparece disfagia por parkinsonismo inducido o discinesia tardía, baja la dosis, cambia de antipsicótico o suspéndelo. (lo dice del grupo: antipsicóticos de baja potencia) Menon 2022«Gastroparesis: SSRIs, phenothiazines, benzodiazepines, and mirtazapine […] Gastroesophageal reflux disease: Antidepressants (TCAs, SNRIs) and benzodiazepines (Diazepam [10-30 mg per day]) Avoid: Low-potency antipsychotics and tertiary amine TCAs […] Dysphagia caused by drug-induced parkinsonism or Tardive dyskinesia: Lower antipsychotic doses, switching agents, or discontinuation of therapy»
De dónde sale cada fila
- CIMA Sinogan 25 mg y 100 mg comprimidos recubiertos con película, ficha técnica del CIMA (AEMPS), revisión mayo 2023
- CPIC CPIC, base de pares gen-fármaco (consultada 2026-10-07): sin entradas para la levomepromazina
- Dalal 2022 Dalal PK, Kar SK, Agarwal SK. Management of psychiatric disorders in patients with chronic kidney diseases. Indian J Psychiatry 2022;64(Suppl 2):S394-401. PMID 35602366.
- Menon 2022 Menon V, Ransing R, Praharaj SK. Management of psychiatric disorders in patients with hepatic and gastrointestinal diseases. Indian J Psychiatry. 2022;64(Suppl 2):S379-S393. PMID 35602369.
- Telles-Correia 2017 Telles-Correia D, Barbosa A, Cortez-Pinto H, Campos C, Rocha NBF, Machado S. Psychotropic drugs and liver disease: a critical review of pharmacokinetics and liver toxicity. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2017;8(1):26-38. PMID 28217372.
Etiquetas y revisiones cotejadas el 7-10-2026.
5Posición en guías
6Lo que lo distingue
Es el fármaco donde mejor se ve que la potencia clínica no es la afinidad. Su Ki D2 es alta (unos 8,6 nM), pero su afinidad H1 es subnanomolar (KD 0,58 nM en cerebro humano): unas quince veces mayor por la histamina que por la dopamina. Por eso seda a dosis a las que todavía no es antipsicótica, y por eso hay un salto de veinte a cien veces entre la dosis psiquiátrica (200–1000 mg/día) y la paliativa (3–25 mg/día). Es además la única fenotiazina con indicación analgésica formal: se aprobó en EE. UU. en 1966 como analgésico no opioide y se bioensayó contra la morfina en el Memorial Sloan-Kettering. Y es uno de los pocos antipsicóticos de la red de Huhn cuya vía principal es el CYP3A4 y no el CYP2D6; la quetiapina, en esa misma red, también lo es.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Qué afinidad por receptores define el perfil clínico de la levomepromazina?
Su K<sub>D</sub> H1 de 0,58 nM en cerebro humano está al nivel de los antihistamínicos más potentes conocidos, y es unas quince veces mayor que su afinidad D2. La sedación aparece muy por debajo de la dosis antipsicótica.
02 ¿Por qué hay un salto de veinte a cien veces entre su dosis psiquiátrica y la paliativa?
El ratio H1:D2 de unos 15:1 significa que sedación y antiemesis llegan a 3–25 mg/día, mientras el efecto antipsicótico exige 200–1000 mg/día.
03 ¿Qué isoenzima domina su metabolismo, a diferencia de las demás fenotiazinas?
CYP3A4 hace el 72–78 % del metabolismo a concentración terapéutica; CYP2D6 aporta menos del 8 %. Cambia por completo su mapa de interacciones (Wójcikowski 2014).
04 En el metaanálisis en red de Huhn (2019) la levomepromazina tuvo un SMD de −0,03 (ICr −0,59 a 0,52). ¿Cómo se interpreta?
Los autores advierten de que los tamaños de efecto de los antipsicóticos antiguos se basan en uno o dos estudios con menos de 100 participantes. Ausencia de evidencia no es evidencia de ausencia.
05 ¿Qué la hace única entre las fenotiazinas en cuanto a indicación?
Se comercializó como Levoprome inyectable con indicación analgésica y se comparó con morfina en el Memorial Sloan-Kettering (Beaver WT, et al. Clin Pharmacol Ther 1966;7:436-46).
06 ¿Qué relación tiene con la clorpromazina?
Rhône-Poulenc sintetizó las dos con cuatro años de diferencia. El cambio de cloro por metoxilo y el metilo de la cadena lateral (que crea el centro quiral) es toda la diferencia estructural.
07 Tras una inyección intramuscular, ¿qué precaución es obligatoria?
El bloqueo α1 produce una hipotensión postural marcada al inicio del tratamiento parenteral. Las fichas técnicas recomiendan además iniciar en régimen hospitalario.
08 ¿Qué encontró la revisión Cochrane de 2015 sobre levomepromazina para náusea y vómito en cuidados paliativos?
Cero ensayos aleatorizados (CD009420). El primero llegó en 2019 y no mostró diferencia frente a haloperidol. Es un fármaco de uso consolidado por práctica clínica, no por evidencia aleatorizada.
09 ¿Cuál es su situación regulatoria en Estados Unidos?
Se aprobó en 1966 y hoy consta como «Discontinued» en Drugs@FDA. Sigue disponible en Reino Unido, Canadá, Francia, España y buena parte de Latinoamérica.
10 Sus metabolitos hidroxilados, ¿qué actividad conservan?
Hals PA, et al. Life Sci 1988;43:405-12. Los sulfóxidos de anillo, en cambio, son prácticamente inactivos.
Afinidad por los principales receptores del SNC
Cuanto más bajo es el valor de Ki, con más fuerza se une la molécula al receptor.
- D2 Dopamina · Ki 8,6 nM Alta Diana común de todos los antagonistas D2. Su bloqueo sostiene el efecto antipsicótico y explica los síntomas extrapiramidales y la subida de prolactina.
- D3 Dopamina · Ki 8,3 nM Alta Emparentado con D2; participa en la regulación de la recompensa y la conducta alimentaria.
- D1 Dopamina · Ki 54 nM Media Señalización prefrontal; puede intervenir en la ingesta.
- H1 Histamina · Ki 0,58 nM Muy alta Su bloqueo produce sedación y aumenta el apetito: la afinidad por H1 se correlaciona con el aumento de peso.
Valores de Ki medidos: Meltzer HY, Gadaleta E. Contrasting typical and atypical antipsychotic drugs. Focus (Am Psychiatr Publ). 2021;19:3-13, tabla 1. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20200051 (PMID 34483761)
Los niveles del termómetro aplican los umbrales publicados por Siafis 2018.
Ojo: las Ki de distintos laboratorios no son intercambiables (varían el tejido, la especie y el radioligando), así que compara con cabeza entre fuentes.
Un receptor sin dato no se muestra.
Qué significa esto en la consulta
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El caso más limpio de que la potencia clínica no es la afinidad. Su Ki D2 (8,6 nM) es unas seis veces mayor que la de la clozapina, así que de "baja afinidad" nada. Lo que la define es la H1: 0,58 nM medida en cerebro humano, quince veces por debajo de la D2. La sedación llega mucho antes que el efecto antipsicótico, y de ahí el salto de dosis entre psiquiatría (200–1000 mg/día) y paliativos (3–25 mg/día).
Kanba S, Richelson E. Brain Res. 1984;304:1-7. https://doi.org/10.1016/0006-8993(84)90856-4 (PMID 6146381)
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Es el extremo inferior de la red: SMD −0,03 (ICr −0,59 a 0,52), con el intervalo cruzando el cero. Los autores avisan de que los antipsicóticos antiguos se estiman con uno o dos estudios de menos de 100 participantes. Es un hueco de evidencia, no una prueba de que no funcione.
Huhn M, et al. Lancet. 2019;394:939-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
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* Los valores D1, D2 y D3 proceden de Srivastava 2009 (Eur J Psychiatry), un artículo no indexado en PubMed y sin DOI. Tómalos como orientación. Para 5-HT2A, 5-HT2C, α1 y M1 no hay cifras publicadas en fuente primaria accesible: solo consta que su afinidad α1 y 5-HT2 es mayor que la de la clorpromazina y la clozapina, sin número.
Lal S, Nair NPV, Cecyre D, Quirion R. Acta Psychiatr Scand. 1993;87:380-3. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1993.tb03391.x (PMID 8395131)
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.