Litio
Sin cerrar después de setenta años. Las dos hipótesis con más respaldo son la depleción de inositol por inhibición de la inositol-monofosfatasa, que amortigua la señalización por fosfatidilinositol, y la inhibición de la glucógeno-sintasa-cinasa 3β, con efectos sobre la plasticidad y la neuroprotección. Ninguna de las dos explica por sí sola el efecto clínico. Esta ficha declara el hueco en vez de asignarle una diana única que no tiene: es la misma regla que el sitio aplica al resto del catálogo.
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Qué es
Litio. Grupo: Estabilizador del ánimo (catión monovalente). En nomenclatura basada en neurociencias: Modulador enzimático, sobre Litio. Sin cerrar después de setenta años. Las dos hipótesis con más respaldo son la depleción de inositol por inhibición de la inositol-monofosfatasa, que amortigua la señalización por fosfatidilinositol, y la inhibición de la glucógeno-sintasa-cinasa 3β, con efectos sobre la plasticidad y la neuroprotección. Ninguna de las dos explica por sí sola el efecto clínico. Esta ficha declara el hueco en vez de asignarle una diana única que no tiene: es la misma regla que el sitio aplica al resto del catálogo.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Toxicidad por litio: está muy ligada a la litemia y puede aparecer con concentraciones cercanas a las terapéuticas. Antes de empezar, asegúrate de poder medir la litemia de forma rápida y fiable. Lo dice F D A · recuadro negro de la etiqueta del carbonato de litio rev. 12/2018.
Dosis y farmacocinética
Se empieza con 300 miligramos dos o tres veces al día. El rango habitual va de 900 a 1.800 miligramos al día, ajustado por litemia, nunca por dosis. El techo es La que fije la litemia. No hay un tope en miligramos que sustituya al nivel. La vida media es de 18 a 24 horas (se alarga en el anciano y en la insuficiencia renal). Metabolismo: Ninguno. Es un ion: se elimina íntegro por el riñón, y compite con el sodio en el túbulo proximal. De ahí que la deshidratación, la restricción de sal, los diuréticos tiazídicos, los AINE y los IECA suban la litemia..
Cómo se sube y cómo se baja
Litemia a los 5 a 7 días de iniciar o de cambiar la dosis (cuando ya hay estado estacionario, que con función renal normal se alcanza en unos 5 días); un control a los 3 días solo sirve como medida de seguridad con dosis altas o función renal dudosa, no como valor de referencia. La extracción es siempre valle, a las 12 horas de la última toma (aceptable de 10 a 14).
Para qué se usa
Indicaciones: Manía aguda; mantenimiento del trastorno bipolar I; aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar resistente. La litemia manda sobre la dosis, y el rango cambia con el diagnóstico: 0,8 a 1,2 mmol/L en manía aguda, 0,60 a 0,80 en mantenimiento bipolar del adulto, 0,40 a 0,60 en el anciano (con techo de 0,80 hasta los 79 años y de 0,70 desde los 80), y sin superar 1,0 cuando se usa para potenciar un antidepresivo. La toxicidad empieza en 1,5.
Lo que lo distingue
Es el único psicofármaco de uso corriente que es un elemento de la tabla periódica: no se diseñó, se encontró.
Efectos adversos
Lo frecuente: Temblor fino, poliuria y polidipsia, aumento de peso, diarrea, acné, náusea. Lo grave, aunque sea raro: Toxicidad por litio, que empieza cerca del rango terapéutico. Hipotiroidismo. Hiperparatiroidismo con hipercalcemia, que es lo que más se olvida vigilar. Diabetes insípida nefrogénica y descenso del filtrado glomerular a largo plazo. En el embarazo, anomalía de Ebstein.
Interacciones y contraindicaciones
Todo lo que toca el riñón: diuréticos tiazídicos, AINE, IECA y ARA-II suben la litemia. La deshidratación, la fiebre, el vómito, la diarrea y las dietas sin sal también. No tiene interacciones por citocromo P450, porque no se metaboliza. Con los antipsicóticos (risperidona, haloperidol, clozapina y otros) la etiqueta describe reacciones neurotóxicas, desde síntomas extrapiramidales hasta un síndrome neuroléptico maligno, y en pocos pacientes un síndrome encefalopático, a veces con daño cerebral irreversible: vigila los signos neurológicos (etiqueta de la F D A, secciones 5.5 y 7.1). No va si: Hipersensibilidad a algún componente. La etiqueta además no lo recomienda con aclaramiento menor de 30 mililitros/min y pide evitarlo en el síndrome de Brugada. Con cuidado si: Enfermedad cardiovascular significativa, deshidratación o depleción de sodio, porque suben el riesgo de toxicidad; insuficiencia renal leve o moderada (empieza más bajo); embarazo.
Poblaciones especiales
En el anciano, rango más bajo y margen más estrecho: la vida media se alarga. En el embarazo, la decisión es individual y requiere consulta especializada. Vigilar función renal y tiroidea cada 6 a 12 meses (cada 3 si la TFG baja de 60 o cae deprisa), y calcio una vez al año.
Antes de cerrar
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
Si llega con vómito, diarrea o un temblor que empeora
Piensa en intoxicación: la causa casi siempre es sodio o agua (deshidratación, fiebre, vómito, diarrea, dieta sin sal, o un AINE, un IECA, un ARA-II o una tiazida nuevos). Leve: suele bastar con suspender. Moderada: suero salino. Grave (por encima de 4,0 mEq/L con función renal alterada, o con alteración de conciencia, convulsión o arritmia sea cual sea el nivel): hemodiálisis según los criterios EXTRIP, a menudo repetida. Una diarrea tratada solo con agua baja el sodio y sube el litio.
Los grados, las fuentes y qué vigilar, en «Qué hacer con el efecto adverso»
Por órgano, lo que dice la etiqueta
- Riñón. En insuficiencia renal leve o moderada (ClCr de 30 a 89 mL/min), empieza con dosis más bajas, titula despacio y mide la litemia con frecuencia.
- Corazón y vasos. Evita el litio en el síndrome de Brugada o si lo sospechas: puede desenmascararlo.
- Tubo digestivo. Si hay diarrea prolongada o sudoración intensa, vigila la litemia: la tolerancia al litio baja.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Manía aguda (episodio maníaco o mixto, bipolar I)1 FDA | 300 mg dos o tres veces al día | 300 mg cada 3–5 días, guiado por litemia | La dosis que dé una litemia de 0,8–1,2 mmol/L | 1,2 mmol/L de litemia, el extremo alto de la diana |
| Mantenimiento del trastorno bipolar I (18–65 años)2 Nolen 2019 | Continuar la dosis eficaz de la fase aguda | Ajuste de 150–300 mg según litemia | Litemia de 0,60–0,80 mmol/L | 1,0 mmol/L (Nolen 2019 admite 0,80–1,00 si no hay respuesta) |
| Mantenimiento en el anciano3 Nolen 2019 · Shulman 2019 | Dosis menores desde el principio | Ajuste de 150 mg, más lento | Litemia de 0,40–0,60 mmol/L | Máximo 0,80 mmol/L entre los 60 y los 79 años y 0,70 desde los 80 |
| Aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar4 NICE NG222 fuera de indicación | 300 mg/día | Hasta 600–1.200 mg/día, guiado por litemia | ≥800 mg/día o litemia ≥0,5 mmol/L, al menos 2 semanas | No superar 1,0 mmol/L de litemia |
| Depresión mayor unipolar en monoterapia5 FDA: no la aprueba fuera de indicación | Sin dosis que dar: no hay respaldo para este uso. El porqué, en la nota 5. | |||
- Manía aguda (episodio maníaco o mixto, bipolar I). La dosis no manda: manda la litemia. La toxicidad empieza en 1,5 mmol/L (etiqueta de la FDA). La muestra va siempre en valle, a las 12 horas de la última toma, y en estado estacionario (unos 5 días). Litemia a los 5–7 días de cada cambio (a los 3 días, solo como control de seguridad). Las etiquetas de formato antiguo, aún vigentes, dicen 1,0–1,5 mmol/L, y la ficha europea 0,6–1,0: ver la nota de discrepancia. Dos textos de divulgación que resumen la práctica: Aiken y Newsome (Psychiatric Times, 2020) empiezan con 300 mg por la noche, suben 300 mg cada semana hasta 900 mg y dan toda la dosis por la noche, porque la vida media ronda las 24 horas; en mayores de 65 apuntan a litemias un 20–30 % más bajas. Puder y Cummings (podcast, 2019) empiezan con 600 mg por la noche en el adulto joven y sano. Ninguno de los dos trae un ensayo propio.
- Mantenimiento del trastorno bipolar I (18–65 años). Consenso ISBD/IGSLI 2019. Se puede bajar a 0,40–0,60 si hay respuesta con mala tolerancia, o subir a 0,80–1,00 si la respuesta es insuficiente y se tolera bien. La toxicidad empieza en 1,5 mmol/L (etiqueta de la FDA). Función renal y tiroidea cada 6 a 12 meses (cada 3 si el filtrado baja de 60), y calcio una vez al año, que es lo que más se olvida.
- Mantenimiento en el anciano. El margen es más estrecho porque la vida media se alarga con la edad y con el descenso del filtrado glomerular. En la manía aguda del paciente mayor, el ensayo GERI-BD buscó litemias de 0,80–0,99 mmol/L en mayores de 60 años, con buena tolerancia. Llegar a 1,2 mmol/L en el anciano no tiene respaldo encontrado, y Barroilhet y Ghaemi (2020) aconsejan no pasar de 1,0 a ninguna edad.
- Aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar. Fuera de indicación en la etiqueta de la FDA, que solo autoriza manía y mantenimiento bipolar. Es la estrategia de potenciación con más ensayos aleatorizados: razón de posibilidades de respuesta de 2 a 3 frente a placebo. Juzgar a las 2–4 semanas. No lo confundas con el litio solo para la depresión, que no tiene respaldo.
- Depresión mayor unipolar en monoterapia. Hueco declarado a propósito, y es la respuesta correcta: no está aprobado y la evidencia es antigua, escasa y de baja calidad. En la depresión unipolar, el litio se suma a un antidepresivo que ya está en marcha. Una postura distinta: Barroilhet y Ghaemi (2020) defienden el litio para prevenir la depresión unipolar, y Ghaemi, Ko y Goodwin (2002) describieron el espectro bipolar en la depresión con historia familiar de bipolaridad o con viraje por antidepresivos. Usar litio en la depresión recurrente con esos rasgos es la lectura del autor; el resumen de 2002 no lo recomienda de forma explícita.
De dónde salen estas cifras
- Carbonato de litio (tabletas, cápsulas y solución oral), etiqueta FDA en formato PLR, revisión de 2018
- Aiken C, Newsome K. Dosing tips: lithium for bipolar disorder. Psychiatric Times, 28/08/2020 (divulgación)
- Puder D, Cummings M. Lithium: indications, mechanism, monitoring and side effects. Psychiatry & Psychotherapy Podcast, 04/09/2019 (divulgación)
- Nolen WA, et al. What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? ISBD/IGSLI Task Force. Bipolar Disord. 2019;21(5):394-409
- Shulman KI, et al. Delphi survey of maintenance lithium treatment in older adults with bipolar disorder: an ISBD task force report. Bipolar Disord. 2019;21(2):117-23 · PMID 30375703 (PubMed)
- Young RC, et al. (GERI-BD). Am J Psychiatry. 2017;174(11):1086-93 · PMID 29088928 (PubMed)
- Barroilhet SA, Ghaemi SN. When and how to use lithium. Acta Psychiatr Scand. 2020;142(3):161-72 · PMID 32526812 (PubMed)
- NICE NG222 · Depression in adults: treatment and management
- Ghaemi SN, Ko JY, Goodwin FK. Can J Psychiatry. 2002;47(2):125-34 · PMID 11926074 (PubMed)
Las notas al margen de cada fila están en Resumen.
Es el único psicofármaco de uso corriente que es un elemento de la tabla periódica: no se diseñó, se encontró.
Revisado: ago 2026
Carbolit, Theralite, Priadel, Camcolit, Lithobid Evidencia A en manía
¿Para qué sirve?
Manía aguda; mantenimiento del trastorno bipolar I; aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar resistente.
¿Cómo se receta?
Adultos, por indicación. Cada fila trae su fuente. Sin verificar por el autor.
| Para | Empieza con | Apunta a | Techo |
|---|---|---|---|
| Manía aguda (episodio maníaco o mixto, bipolar I)FDA | 300 mg dos o tres veces al díaEscalón 300 mg cada 3–5 días, guiado por litemia | La dosis que dé una litemia de 0,8–1,2 mmol/L | 1,2 mmol/L de litemia, el extremo alto de la diana |
| Mantenimiento del trastorno bipolar I (18–65 años)Nolen 2019 | Continuar la dosis eficaz de la fase agudaEscalón Ajuste de 150–300 mg según litemia | Litemia de 0,60–0,80 mmol/L | 1,0 mmol/L (Nolen 2019 admite 0,80–1,00 si no hay respuesta) |
| Mantenimiento en el ancianoNolen 2019 · Shulman 2019 | Dosis menores desde el principioEscalón Ajuste de 150 mg, más lento | Litemia de 0,40–0,60 mmol/L | Máximo 0,80 mmol/L entre los 60 y los 79 años y 0,70 desde los 80 |
| Aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar fuera de indicaciónNICE NG222 | 300 mg/díaEscalón Hasta 600–1.200 mg/día, guiado por litemia | ≥800 mg/día o litemia ≥0,5 mmol/L, al menos 2 semanas | No superar 1,0 mmol/L de litemia |
| Depresión mayor unipolar en monoterapia fuera de indicaciónFDA: no la aprueba | Sin dosis que dar: no hay respaldo para este uso. | ||
Las notas de cada fila y de dónde sale cada cifra, en A fondo.
¿Qué vigilo?
No va si Hipersensibilidad a algún componente. La etiqueta además no lo recomienda con aclaramiento menor de 30 mL/min y pide evitarlo en el síndrome de Brugada.
Con cuidado si Enfermedad cardiovascular significativa, deshidratación o depleción de sodio, porque suben el riesgo de toxicidad; insuficiencia renal leve o moderada (empieza más bajo); embarazo.
Laboratorios y cada cuánto
- Litemia
- A los 5 a 7 días de empezar o de cambiar la dosis, en valle: 12 horas después de la última toma (vale de 10 a 14). Un control a los 3 días solo sirve como seguridad con dosis altas o función renal dudosa. Ficha: titulación
- Litemia, fuera de calendario
- Si hay diarrea prolongada o sudoración intensa. Fila de órgano: tubo digestivo, FDA
- Función renal
- Antes de empezar. Después, cada 6 a 12 meses; cada 3 si la TFG baja de 60 o cae deprisa. Ficha: poblaciones · fila de órgano: riñón
- Función tiroidea
- Cada 6 a 12 meses. Ficha: poblaciones
- Calcio
- Una vez al año. Ficha: poblaciones
- Riñón
- La etiqueta da una regla concreta
En insuficiencia renal leve o moderada (ClCr de 30 a 89 mL/min), empieza con dosis más bajas, titula despacio y mide la litemia con frecuencia. En la grave (ClCr menor de 30 mL/min) la etiqueta no lo recomienda. Evalúa la función renal antes y durante el tratamiento. FDA
Dalal 2022: Contraindicado grave y ERC terminal Ajusta la dosis en la insuficiencia renal leve a moderada y evítalo en la grave y en la terminal. Además puede dañar el riñón (nefropatía tubulointersticial): litemia y función renal periódicas.
En la práctica: 2 revisiones más
- Levenson 2019. Contraindicado en la insuficiencia renal aguda. En hemodiálisis se dializa entero: puede darse una dosis única de 300 a 600 mg después de cada sesión, y la litemia se mide al menos 2 a 3 horas después. La progresión a enfermedad renal terminal es rara (0,2 a 0,7 %) y suele pedir muchos años de uso.
- Levenson 2019. Las tiazidas pueden subir la litemia; los diuréticos de asa la bajan de forma aguda; la furosemida y la amilorida son los que menos la mueven. La amilorida es el tratamiento de elección de la diabetes insípida nefrogénica por litio.
Las citas textuales, más en A fondo.
- Hígado
- La etiqueta no habla de esto
La etiqueta de la FDA no da ajuste en insuficiencia hepática. FDA
Menon 2022: Precaución Úsalo con precaución en cirrosis y ajusta la dosis según el balance hídrico con litemias frecuentes: no se metaboliza en el hígado, pero suele haber disfunción renal y la creatinina sobreestima el filtrado. El uso prolongado puede alterar las pruebas hepáticas, casi siempre de forma reversible.
En la práctica: una revisión más
- Telles-Correia 2017. En cirrosis, coordina su manejo con los demás especialistas: la paracentesis, la diuresis intensa o la diarrea del tratamiento de la encefalopatía pueden volver tóxico un nivel que era terapéutico. La tabla lo pone entre los preferibles porque no depende del hígado, y su hepatotoxicidad es muy rara.
Las citas textuales, más en A fondo.
- Genética
- La fuente no habla de esto
No hay guía CPIC para el litio, y la etiqueta de la FDA no trae datos de farmacogenética. CPIC
- Corazón y vasos
- La etiqueta da una regla concreta
Evita el litio en el síndrome de Brugada o si lo sospechas: puede desenmascararlo. La enfermedad cardiovascular significativa sube el riesgo de toxicidad, y la intoxicación puede alargar el QT. FDA
- Tubo digestivo
- La etiqueta da una regla concreta
Si hay diarrea prolongada o sudoración intensa, vigila la litemia: la tolerancia al litio baja. La etiqueta pide reponer líquidos y sal bajo supervisión médica. FDA
En la práctica: una revisión
- Menon 2022. Separa los antiácidos al menos 2 a 3 horas de la toma: reducen la absorción de los fármacos y además pueden aumentar el aclaramiento renal de litio al aumentar la excreción de sodio.
Las citas textuales, más en A fondo.
¿Qué molesta y qué asusta?
Lo que molesta
Temblor fino, poliuria y polidipsia, aumento de peso, diarrea, acné, náusea.
Lo que asusta
Toxicidad por litio, que empieza cerca del rango terapéutico. Hipotiroidismo. Hiperparatiroidismo con hipercalcemia, que es lo que más se olvida vigilar. Diabetes insípida nefrogénica y descenso del filtrado glomerular a largo plazo. En el embarazo, anomalía de Ebstein.
¿Cómo funciona y con quién choca?
- Dónde pega
- Litio, modulador enzimático
- Vida media
- 18–24 horas (se alarga en el anciano y en la insuficiencia renal)
- Metabolismo
- Ninguno. Es un ion: se elimina íntegro por el riñón, y compite con el sodio en el túbulo proximal. De ahí que la deshidratación, la restricción de sal, los diuréticos tiazídicos, los AINE y los IECA suban la litemia.
- Choca con
- Todo lo que toca el riñón: diuréticos tiazídicos, AINE, IECA y ARA-II suben la litemia. La deshidratación, la fiebre, el vómito, la diarrea y las dietas sin sal también. No tiene interacciones por citocromo P450, porque no se metaboliza. Con los antipsicóticos (risperidona, haloperidol, clozapina y otros) la etiqueta describe reacciones neurotóxicas, desde síntomas extrapiramidales hasta un síndrome neuroléptico maligno, y en pocos pacientes un síndrome encefalopático, a veces con daño cerebral irreversible: vigila los signos neurológicos (etiqueta de la FDA, secciones 5.5 y 7.1).
¿En qué viene y cuánto cuesta?
Todavía no está. Las presentaciones con registro INVIMA y el precio de referencia del SISMED no están en ninguna ficha del sitio.
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Cuál es la litemia recomendada en el mantenimiento del trastorno bipolar en un adulto de 40 años?
El consenso ISBD/IGSLI 2019 fija 0,60–0,80 mmol/L como estándar en el adulto de 18 a 65 años. En manía aguda se sube a 0,8–1,2, y en el anciano se baja a 0,40–0,60.
02 ¿Por qué el litio no tiene interacciones por citocromo P450?
El litio no se metaboliza. Compite con el sodio en el túbulo proximal, de modo que sus interacciones son renales: tiazidas, AINE, IECA, deshidratación y dietas sin sal.
03 En depresión mayor unipolar, ¿cuál es la posición del litio?
Como aumentación tiene metaanálisis de ensayos aleatorizados con razón de posibilidades de respuesta de 2 a 3 frente a placebo. Como antidepresivo en solitario, la evidencia es antigua, escasa y de baja calidad, y no está aprobado para eso.
04 ¿Qué parámetro se olvida con más frecuencia en el seguimiento del litio?
El litio produce hiperparatiroidismo con hipercalcemia. La función renal y la tiroidea entraron hace tiempo en la rutina; el calcio, mucho menos, pese a figurar en las guías.
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaLitio
Modo de acciónModulador enzimático
inhibición de la inositol-monofosfatasa y de la GSK-3β
Corrección de esta versión: el campo del modo de acción decía «estabilizador del ánimo», que es la nomenclatura antigua, justo la que la NbN existe para retirar. La discusión sobre el mecanismo sigue en «Mecanismo».
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
18–24 horas (se alarga en el anciano y en la insuficiencia renal)
Ninguno. Es un ion: se elimina íntegro por el riñón, y compite con el sodio en el túbulo proximal. De ahí que la deshidratación, la restricción de sal, los diuréticos tiazídicos, los AINE y los IECA suban la litemia.
No actúa sobre transportadores de monoaminas. Su manejo depende del riñón, no del citocromo P450: no tiene interacciones por CYP.
Fuente: FDA prescribing information (carbonato de litio), https://www.accessdata.fda.gov/ · rev. consultar versión vigente · dato de producto, sin grado
3Dosificación
300 mg dos o tres veces al día
900–1.800 mg/día, ajustado por litemia, nunca por dosis
La que fije la litemia. No hay un tope en miligramos que sustituya al nivel
Litemia a los 5–7 días de iniciar o de cambiar la dosis (cuando ya hay estado estacionario, que con función renal normal se alcanza en unos 5 días); un control a los 3 días solo sirve como medida de seguridad con dosis altas o función renal dudosa, no como valor de referencia. La extracción es siempre valle, a las 12 horas de la última toma (aceptable de 10 a 14).
Cómo empezar el litio
Hay varias maneras de llegar a la litemia objetivo. Ninguna le gana a las demás en todos los pacientes: cambian la velocidad, los controles y el riesgo.
Titulación clásica
La de la etiqueta de la FDA: 300 mg tres veces al día y subir 300 mg cada 3 días. Litemia a los 3 días como control de seguridad y a los 5 a 7 como valor de referencia, siempre a las 12 horas de la última toma. Objetivo: 0,8 a 1,2 mmol/L en la manía y 0,6 a 0,8 en el mantenimiento, que es lo que recomienda el ISBD. La revisión sistemática de los métodos de inicio concluyó que esta sigue siendo la recomendable en la práctica.
Una sola toma, por la noche
La dosis del día entera al acostarse. En un ensayo con 83 pacientes con manía fue igual de eficaz que dos tomas y dio menos polaquiuria. Dos revisiones la recomiendan para proteger el riñón, aunque la evidencia directa es más débil: la poliuria baja en unos estudios y en otros no, y el único que midió el filtrado no encontró diferencia. A las 12 horas de la toma, el litio del cerebro y el del suero quedan iguales con una o con dos tomas, así que la litemia de siempre sirve para las dos. En mayores, el grupo del ISBD no llegó a consenso; la mayoría prefirió una toma.
Dosis de carga, en la manía hospitalizada
- Kook, 1985. 38 pacientes. 30 mg/kg de litio de liberación prolongada en tres tomas, y litemia a las 12 horas: quedó cerca de la prevista y sin efectos adversos. La fórmula sobreestimó un poco el nivel, salvo en mujeres con obesidad.
- Moghimi-Sarani, 2026. Ensayo aleatorizado, simple ciego, con 60 adultos hospitalizados por manía bipolar I, todos con quetiapina. 20 mg/kg el primer día (máximo 1.800 mg) frente a 300 mg/día subiendo 300 mg cada 2 a 3 días hasta 900 a 1.200. Litemia los días 5 y 10. Con la carga, la YMRS bajó más a los 14 días (17,7 frente a 14,0 puntos) y el día 5 la litemia ya estaba en rango (0,82 frente a 0,65 mmol/L), con efectos adversos parecidos y ninguna litemia por encima de 1,4.
- Wheeler, 2008. En 93 ingresos de la práctica real, cargar no acortó la estancia y dio más efectos adversos (51 % frente a 36 %). Las litemias se pidieron de forma irregular.
Calcular la dosis antes de empezar
La revisión sistemática de Sienaert reunió 38 métodos en dos familias: los que calculan con datos del paciente y los que usan una dosis de prueba. Llegan al nivel antes que la titulación, pero la mayoría dio resultados inconsistentes o nunca se replicó. Los principales, cada uno con lo que da y lo que no:
- Dosis de prueba de Cooper (1973). 600 mg una sola vez y litemia a las 24 horas; una tabla del artículo traduce ese valor en la dosis diaria para llegar a 0,6 a 1,2. A favor: usa la farmacocinética del propio paciente. En contra: una extracción más y un día de espera. En 16 niños y adolescentes predijo dosis de 600 a 1.800 mg/día y dio litemias estables de 0,58 a 1,13.
- Fórmulas a priori (Pepin, Zetin, Abou-Auda). Calculan la dosis con la edad, el peso, el sexo o la función renal, sin extracción previa. En 31 pacientes las tres subestimaron la litemia, y la más precisa, la de Pepin, se equivocó un 37 % de media. Detectaron el 80 a 90 % de las litemias fuera de rango, pero marcaron como fuera de rango a entre un cuarto y un tercio de las que estaban bien. La calculadora de abajo usa el modelo de Pepin rehecho en 2025.
- Modelos poblacionales. En 2.357 pacientes suecos, la edad, el sexo, el filtrado y el uso de diuréticos o de fármacos del eje renina-angiotensina explicaron del 50 al 61 % de las diferencias de aclaramiento entre pacientes. Añadir la genética no mejoró la predicción.
En el paciente mayor
En el mayor se apunta a 0,4 a 0,6 mmol/L, y si hace falta subir, el techo es 0,8 entre los 60 y los 79 años y 0,7 desde los 80. La diana viene del consenso ISBD/IGSLI de 2019, donde para los mayores no hubo consenso y la mayoría la apoyó. Los techos los fijó por consenso el grupo del ISBD para mayores, que en 2026 pidió además que los laboratorios informen ese rango aparte para los pacientes mayores. El único ensayo aleatorizado en manía de mayores de 60, GERI-BD, empezó con 300 mg/día en dos tomas, y la dosis máxima media fue de 780 mg.
En niños y adolescentes
El ISBD no llegó a consenso para ellos, pero la mayoría del grupo apoyó el mismo rango que en adultos, 0,6 a 0,8 en mantenimiento. La etiqueta de la FDA dosifica por peso: de 20 a 30 kg, 300 mg dos veces al día, subiendo 300 mg por semana; por encima de 30 kg, como en el adulto. Un modelo farmacocinético con 61 pacientes estimó que 25 mg/kg/día en dos tomas haría responder al 74 %, con un 8 % por encima del umbral de seguridad. Es una simulación, y ningún ensayo lo ha probado.
De dónde sale esto
- Etiqueta de la FDA del carbonato de litio (tabletas, cápsulas y solución oral), revisión de 2018.
- Nolen WA, Licht RW, Young AH, et al. What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium. Bipolar Disord. 2019;21(5):394-409. · PMID 31112628
- Sienaert P, et al. How to initiate lithium therapy: a systematic review of dose estimation and level prediction methods. J Affect Disord. 2013;146(1):15-33. · PMID 22944190
- Singh LK, Nizamie SH, Akhtar S, Praharaj SK. Improving tolerability of lithium with a once-daily dosing schedule. Am J Ther. 2011;18(4):288-291. · PMID 20592663
- Carter L, Zolezzi M, Lewczyk A. An updated review of the optimal lithium dosage regimen for renal protection. Can J Psychiatry. 2013;58(10):595-600. · PMID 24165107
- Schoot TS, Molmans THJ, Grootens KP, Kerckhoffs APM. Systematic review and practical guideline for the prevention and management of the renal side effects of lithium therapy. Eur Neuropsychopharmacol. 2020;31:16-32. · PMID 31837914
- Schou M, Amdisen A, Thomsen K, et al. Lithium treatment regimen and renal water handling: the significance of dosage pattern and tablet type examined through comparison of results from two clinics with different treatment regimens. Psychopharmacology (Berl). 1982;77(4):387-390. · PMID 6813903
- Ritter P, Edelmann K, Thelwall PE, et al. Brain lithium temporospatial kinetics in bipolar disorder: a repeated-measures 7Li MRI study of dosing regimens in Germany. Lancet Psychiatry. 2026;13(8):647-656. · PMID 42365853
- Shulman KI, et al. Delphi survey of maintenance lithium treatment in older adults with bipolar disorder: an ISBD task force report. Bipolar Disord. 2019;21(2):117-123. · PMID 30375703
- Shulman KI, Nunes PV, Fu L, Eyler LT. An international initiative to implement recommendations for a lower therapeutic range of maintenance lithium in older adults with bipolar disorder. Curr Opin Psychiatry. 2026;39(5):406-411. · PMID 42489486
- Kook KA, et al. Accuracy and safety of a priori lithium loading. J Clin Psychiatry. 1985;46(2):49-51. · PMID 3918024
- Moghimi-Sarani E, Etemad SZ, Dehbozorgi R. Comparative efficacy of lithium carbonate loading dose versus standard dosing, each combined with quetiapine, in acute mania of bipolar I disorder: a randomized single-blind controlled trial. BMC Psychiatry. 2026;26(1). · PMID 42015049
- Wheeler A, Robinson G, Fraser A. Mood stabilizer loading versus titration in acute mania: audit of clinical practice. Aust N Z J Psychiatry. 2008;42(11):955-962. · PMID 18941960
- Cooper TB, Bergner PE, Simpson GM. The 24-hour serum lithium level as a prognosticator of dosage requirements. Am J Psychiatry. 1973;130(5):601-603. · PMID 4699934
- Malone RP, Delaney MA, Luebbert JF, White MA, Biesecker KA, Cooper TB. The lithium test dose prediction method in aggressive children. Psychopharmacol Bull. 1995;31(2):379-382. · PMID 7491395
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- Millischer V, et al. Improving lithium dose prediction using population pharmacokinetics and pharmacogenomics: a cohort genome-wide association study in Sweden. Lancet Psychiatry. 2022;9(6):447-457. · PMID 35569502
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- Landersdorfer CB, et al. Lithium in paediatric patients with bipolar disorder: implications for selection of dosage regimens via population pharmacokinetics/pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 2017;56(1):77-90. · PMID 27393139
Calculadora: la dosis de litio por farmacocinética
Pepin propuso en 1980 calcular la dosis de litio con un modelo de un compartimento, sin pedir una litemia previa. En 13 voluntarios sanos, buscando 0,8 mmol/L, la litemia media quedó entre 0,67 y 0,74: un método seguro, pero conservador (Stip 2001). En 2025 se rehízo el modelo con el agua corporal total de cada paciente como volumen. En 54 pacientes con trastorno bipolar eutímicos se equivocó 10 mg de media (desviación estándar de 148 mg); en la misma muestra, Pepin se quedó corto 284 mg (Kavanagh 2025). Esta calculadora usa la versión de 2025.
Cuándo no usarla. El modelo no incluye la función renal: se probó en adultos en edad laboral, eutímicos, con tasa de filtración por encima de 60 y una toma al día. No la uses con filtración por debajo de 60, en el paciente mayor, en el embarazo, ni con diuréticos tiazídicos, IECA, ARA-II o AINE, que suben la litemia. La fórmula del agua corporal se aparta en la obesidad y en la delgadez extrema (Watson 1980).
Para qué sirve. Para saber por dónde empezar y cuántos pasos de titulación esperar. La litemia en estado estable, a los 5 a 7 días de una dosis fija, sigue decidiendo.
Litemia por diagnóstico, y qué más hay que vigilar
Sin estas tres condiciones, ninguna cifra de abajo significa nada: muestra valle, justo antes de la siguiente dosis, a las 12 horas de la última toma, y en estado estacionario. Un nivel extraído dos horas después de la dosis es un pico, y no un nivel alto, y leerlo como si fuera un valle lleva a bajar la dosis de un paciente correctamente tratado.
En el litio, mmol/L y mEq/L son numéricamente idénticos, porque el ion es monovalente. El estado estacionario se alcanza en unos 5 días con función renal normal.
| Situación | Rango | Fuente y matiz |
|---|---|---|
| Manía aguda | 0,8–1,2 | Etiqueta FDA en formato moderno y CANMAT/ISBD 2018. Ojo: las etiquetas de formato antiguo, todavía vigentes, dicen 1,0–1,5; la ficha europea, 0,6–1,0 |
| Mantenimiento bipolar, 18–65 años | 0,60–0,80 | Consenso ISBD/IGSLI 2019. Se puede bajar a 0,40–0,60 si hay respuesta con mala tolerancia, o subir si la respuesta es insuficiente |
| Mantenimiento en el anciano | 0,40–0,60 | ISBD/IGSLI 2019, donde para los mayores no hubo consenso y la mayoría apoyó este rango. Si hace falta subir, el techo es 0,80 entre los 60 y los 79 años y 0,70 desde los 80, como fijó por consenso el grupo del ISBD para mayores. El margen es menor porque la vida media se alarga con la edad |
| Aumentación en depresión unipolar | No superar 1,0 | NICE NG222. No hay un rango único validado para esta indicación: lo que existe es un techo |
| Toxicidad | ≥ 1,5 | 2–3: clonus, confusión, convulsión, coma. Más de 3: daño cerebral irreversible. Nivel de alerta del laboratorio: 1,2 |
El recuadro de advertencia de la FDA lo resume mejor que nadie: «la toxicidad por litio está estrechamente relacionada con las concentraciones séricas y puede ocurrir a dosis próximas a las concentraciones terapéuticas». No hay otro fármaco en psiquiatría donde la distancia entre lo que cura y lo que intoxica sea tan corta.
Qué más se vigila, y cada cuánto
- Litemia: a los 5–7 días de iniciar o de cambiar la dosis, cuando ya hay estado estacionario (un control a los 3 días solo sirve como medida de seguridad, no como valor de referencia), y regularmente hasta estabilizar. Después, cada 3 meses el primer año y cada 6 meses. Extracción siempre valle, a las 12 horas de la última toma.
- Función renal: creatinina, electrolitos y filtrado glomerular basales, y luego cada 6 a 12 meses (cada 3 si el filtrado baja de 60).
- Función tiroidea: TSH basal, el paciente debe estar eutiroideo al empezar, y luego cada 6 a 12 meses.
- Calcio: basal y luego una vez al año. Es lo que más se olvida: el litio produce hiperparatiroidismo.
- ECG: no es universal. Todas las guías lo restringen a quien tiene enfermedad cardiovascular o factores de riesgo.
De dónde sale esto
- Nolen WA, Licht RW, Young AH, et al. What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium. Bipolar Disord. 2019;21(5):394-409. · PMID 31112628
- Shulman KI, et al. Delphi survey of maintenance lithium treatment in older adults with bipolar disorder: an ISBD task force report. Bipolar Disord. 2019;21(2):117-123. · PMID 30375703
- Shulman KI, Nunes PV, Fu L, Eyler LT. An international initiative to implement recommendations for a lower therapeutic range of maintenance lithium in older adults with bipolar disorder. Curr Opin Psychiatry. 2026;39(5):406-411. · PMID 42489486
- Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. CANMAT and ISBD 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018;20(2):97-170. · PMID 29536616
- NICE CG185 · Bipolar disorder: assessment and management. National Institute for Health and Care Excellence.
- NICE NG222 · Depression in adults: treatment and management. National Institute for Health and Care Excellence.
- Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(1-02):9-62. · PMID 28910830
El riñón, año a año de litio
El litio baja el filtrado glomerular, pero despacio y de forma muy desigual entre pacientes. Estas son las cifras que más sirven, de la caída del filtrado a la diálisis:
- Por año de tratamiento. En el norte de Suecia, 785 pacientes con trastorno bipolar perdieron 0,57 mL/min/1,73 m² de filtrado al año por la edad, igual que la población general. Cada año de litio añadió 0,54 más, y pasados los 10 años la caída fue claramente más empinada (Fransson 2022).
- Con litemias en rango. En Escocia, 305 pacientes con litio perdieron 1,3 mL/min/1,73 m² al año frente a 0,9 con quetiapina, olanzapina o valproato, sin diferencia significativa. Pesaron la edad, el filtrado de partida, las comorbilidades, los nefrotóxicos y las intoxicaciones; los años de litio no (Clos 2015).
- Enfermedad renal crónica. En Islandia, en 10 años, el 10,4 % de los tratados con litio llegó a estadio 3 o más, frente al 3,0 % de los controles con trastorno del ánimo (HR 1,90). El riesgo subió con la litemia media: sin aumento entre 0,30 y 0,59 mmol/L, HR 2,93 entre 0,60 y 0,79 y HR 4,31 entre 0,80 y 0,99 (Gislason 2024).
- Enfermedad renal grave. En Gotemburgo, quien empezó el litio antes de los 55 años tuvo un riesgo de estadio 4 o más de 0 a 0,7 % a 10 años. Veinte años o más de litio multiplicaron ese riesgo por 6 frente a 1 a 5 años (Golic 2023).
- Diálisis o trasplante. En dos regiones de Suecia, el 1,5 % de los usuarios de litio estaba en terapia renal sustitutiva, 7,8 veces más que la población general, con una media de 27 años de litio (Aiff 2014). En Dinamarca, el litio se asoció a más enfermedad renal crónica pero no a más enfermedad renal terminal (Kessing 2015). En el metaanálisis de McKnight, 18 de 3.369 pacientes, el 0,5 %, necesitaron terapia sustitutiva.
Lo que cambia en la consulta. Los años cuentan, sobre todo pasados los 10 a 20, pero la litemia, las intoxicaciones y las comorbilidades cuentan tanto o más. Eso es lo que se puede modificar: la litemia más baja que funcione, evitar las intoxicaciones y vigilar el filtrado.
De dónde sale esto
- Fransson F, et al. Kidney function in patients with bipolar disorder with and without lithium treatment compared with the general population in northern Sweden: results from the LiSIE and MONICA cohorts. Lancet Psychiatry. 2022;9(10):804-814. · PMID 36108668
- Clos S, et al. Long-term effect of lithium maintenance therapy on estimated glomerular filtration rate in patients with affective disorders: a population-based cohort study. Lancet Psychiatry. 2015;2(12):1075-1083. · PMID 26453408
- Gislason G, et al. Risk of chronic kidney disease in individuals on lithium therapy in Iceland: a nationwide retrospective cohort study. Lancet Psychiatry. 2024;11(12):1002-1011. · PMID 39572104
- Golic M, et al. Lifetime risk of severe kidney disease in lithium-treated patients: a retrospective study. Int J Bipolar Disord. 2023;11(1):39. · PMID 38070020
- Aiff H, et al. End-stage renal disease associated with prophylactic lithium treatment. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(4):540-544. · PMID 24503277
- Kessing LV, et al. Use of lithium and anticonvulsants and the rate of chronic kidney disease: a nationwide population-based study. JAMA Psychiatry. 2015;72(12):1182-1191. · PMID 26535805
- McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S, Goodwin GM, Geddes JR. Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2012;379(9817):721-728. · PMID 22265699
Litio en depresión unipolar: aumentación sí, monoterapia nosin verificar por el autor
Como aumentación del antidepresivo: funciona
Es la estrategia de potenciación más antigua y de las más estudiadas. Cuatro metaanálisis independientes dan una razón de posibilidades de respuesta frente a placebo de entre 2,06 y 3,31, y las tasas absolutas de un conjunto de diez ensayos aleatorizados fueron del 41,2 % con litio frente al 14,4 % con placebo. El número necesario a tratar publicado va de 3,7 a 5: dos cifras discrepantes, ambas sobre muestras muy pequeñas.
| Dosis | 600–1.200 mg/día de carbonato de litio |
|---|---|
| Criterio de dosis adecuada | ≥800 mg/día o litemia ≥0,5 mmol/L, al menos 2 semanas |
| Techo de litemia | No superar 1,0 mmol/L (NICE) |
| Cuándo juzgarlo | 2 a 4 semanas. La respuesta, cuando llega, puede ser de días |
El matiz que hay que dar entero. La mayoría de esos ensayos son antiguos, pequeños y sobre tricíclicos, no sobre los antidepresivos que hoy se usan. Y en la revisión con ajuste por sesgo de publicación más reciente, los antipsicóticos de segunda generación mantienen su efecto tras el análisis secuencial y el litio no lo mantiene. El litio sigue siendo primera línea en varias guías mayores (es una de las dos únicas estrategias recomendadas por las diez guías evaluadas en la revisión sistemática de 2020), pero su ventaja sobre los atípicos es de antigüedad y de perfil metabólico, no de solidez estadística.
Y el dato de STAR*D, que suele citarse mal. En su tercer paso, 142 pacientes fueron aleatorizados a litio o a T3: la remisión fue del 15,9 % con litio frente al 24,7 % con T3, diferencia no significativa. No demuestra que el litio no sirva; demuestra que en pacientes ya resistentes a dos pasos previos, las tasas de remisión de cualquier estrategia son bajas.
En monoterapia: no
La evidencia es escasa, antigua y de baja calidad, y conviene decirlo sin adornos: estudios de los años setenta y ochenta, con criterios diagnósticos previos a la unificación, muestras diminutas y con frecuencia sin doble ciego. La comparación relativamente moderna que existe, litio frente a citalopram, no fue aleatorizada y suma 62 pacientes entre los dos brazos.
Y hay una discrepancia regulatoria real que conviene conocer: la etiqueta de la FDA autoriza el litio en monoterapia solo para el episodio maníaco o mixto y el mantenimiento del bipolar I. La depresión unipolar no figura como indicación aprobada.
En una frase: el litio no debe ofrecerse como antidepresivo de primera elección en solitario. Su lugar en la depresión unipolar es encima de un antidepresivo, no en vez de él.
El efecto sobre el suicidio
Es lo que distingue al litio de todo lo demás. En el metaanálisis de referencia (48 ensayos aleatorizados, 6.674 participantes), frente a placebo: suicidio, OR 0,13 (IC 95 % 0,03–0,66) y muerte por cualquier causa, OR 0,38 (0,15–0,95). En el subgrupo de depresión unipolar, suicidio OR 0,36 (0,13–0,98).
Dos cautelas honestas. Los intervalos de confianza del subgrupo unipolar rozan la unidad y descansan sobre muy pocos eventos. Y el único ensayo grande diseñado específicamente para el desenlace suicida fue negativo. La pregunta de si el efecto es independiente del efecto sobre el ánimo tiene evidencia a favor, pero de diseño observacional.
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Qué hacer con el efecto adverso
El litio no se maneja con la dosis: se maneja con el nivel, con el riñón y con lo que el paciente hace los días que se enferma. Casi toda la intoxicación por litio es evitable, y casi toda entra por la misma puerta: algo que cambió el sodio o el agua del cuerpo. (Los niveles van en mEq/L; para el litio, que es monovalente, la cifra es la misma en mmol/L, que es como la da la ficha.)
Poliuria y sed hasta 70 % a largo plazo
Es el efecto adverso más común y el que peor se vigila. No es solo una molestia: es la señal más temprana de que el litio está afectando el riñón. El litio entra a la célula principal del túbulo colector por el canal ENaC y le baja la acuaporina 2; el riñón deja de concentrar la orina. Si eso sigue años, la célula se pierde y el daño ya no vuelve atrás.
- Pregúntalo en cada consulta. El paciente no lo cuenta: se acostumbra.
- Medir cuando hay queja: osmolalidad de la primera orina de la mañana (el umbral de 850 mOsm/kg es el que propone el Lithium Handbook; Kinahan 2015 valida la prueba, no esa cifra) y registro de líquidos de 48 horas (poliuria por encima de 3000 ml/día; francamente anormal por encima de 3500).
- Primero lo barato: toda la dosis en la noche, el nivel más bajo que funcione, y evitar episodios de intoxicación.
- Si no basta: amilorida, habitualmente 5 mg dos veces al día (Gitlin); el Lithium Handbook propone empezar con 5 mg en la mañana por 7 días y subir a 5 mg dos veces al día, con máximo de 10 mg dos veces al día. Bloquea el ENaC, que es justo la puerta por donde entra el litio.
- La amilorida no se combina con espironolactona ni triamtereno (contraindicación de etiqueta: hiperpotasemia). Con IECA o ARA-II, que muchos de estos pacientes toman, no está contraindicada, pero exige potasio a la semana y al mes, y más a menudo si hay disfunción renal.
- Meta: sin quejas, osmolalidad matinal por encima de 600 mOsm/kg e ingesta menor de 2500 ml/día. Reevaluar a las 6 semanas.
La hidroclorotiazida también sirve, pero sube el litio: hay que bajar la dosis alrededor de un tercio, medir el nivel a los pocos días y vigilar el potasio.
Fuente: Meyer 2023 · Kortenoeven 2009 · Kinahan 2015 · Gitlin 2016
Temblor alrededor del 25 %
Fino, simétrico, de las manos, igual que el temblor esencial: se ve al escribir o al sostener una taza. No es el temblor parkinsoniano del bloqueo D2. Suma con la ansiedad, la cafeína, el alcohol y algunos antidepresivos.
- Quitar lo que suma: cafeína, y bajar el nivel dentro del rango.
- Si molesta de verdad: propranolol, que es lo más usado y lo mejor documentado; casi todos responden por debajo de 120 mg/día.
- Alternativas si el betabloqueador no sirve o no se tolera: primidona, benzodiacepina (sobre todo si hay ansiedad) o vitamina B6.
Un temblor que cambia de carácter es una alarma. El de la intoxicación es más grueso, más irregular, se extiende a otras partes y viene acompañado: ataxia, disartria, confusión. Ante eso se mide el nivel, no se sube el propranolol.
Fuente: Gitlin 2016
Náusea y diarrea náusea 10–20 % · diarrea hasta 10 %
La náusea es temprana y se tolera con el tiempo; se relaciona con el pico. La diarrea aumenta durante los primeros 6 meses y es más frecuente con niveles por encima de 0,8 mEq/L.
- Tomarlo después de la comida, repartir la dosis o usar la forma de liberación prolongada.
- Cuando la tolerancia se establece, se puede volver a la toma única.
- Con la diarrea, ojo con lo contrario: hay datos de que la liberación prolongada da más diarrea, por absorción más distal.
El vómito no es un efecto adverso corriente del litio. Fuera de los primeros días, vómito casi siempre significa intoxicación, y viene con temblor grueso y ataxia. Mide el nivel.
Fuente: Gitlin 2016
Hipotiroidismo clínico 8–19 % · subclínico hasta 23 %
Riesgo multiplicado por ocho si hay anticuerpos antitiroideos; más en mujeres, en mayores y con antecedente familiar. Sus síntomas (cansancio, lentitud, ánimo bajo, peso, piel seca, frío) se confunden con la depresión y con el propio litio.
- TSH antes de empezar, a los 3–6 meses y luego cada 6–12 meses.
- TSH por encima de 10 mU/L en dos tomas: levotiroxina, aunque el paciente no tenga síntomas.
- Entre 4 y 10 mU/L: tratar si hay depresión resistente o cansancio; si no, vigilar de cerca.
El hipotiroidismo nunca justifica suspender el litio. Se trata la tiroides y se sigue con el litio. Es de las reglas más claras que hay en este tema y de las que más se incumple.
Fuente: Gitlin 2016
Hipercalcemia e hiperparatiroidismo calcio y PTH suben alrededor de 10 %
El litio aumenta la reabsorción renal de calcio y estimula la PTH. Es de lo más recientemente reconocido, y por eso muchas guías todavía no lo piden de rutina. Da menos síntomas que el hiperparatiroidismo primario.
- Calcio sérico antes de empezar y una vez al año.
- Si el calcio está alto, pedir PTH.
- Buscar lo clásico: debilidad, fatiga, cálculos renales, osteoporosis.
Fuente: Gitlin 2016 · Pelekanos 2021
Función renal, y la cifra que corrige el miedo ERC = TFG bajo 60 durante 3 meses
Aquí hace falta decir dos cosas que se contradicen en apariencia. La primera: el litio sí afecta al riñón y hay que vigilarlo. La segunda: su efecto propio es mucho menor de lo que se teme. En una cohorte poblacional, el cambio anual de TFG fue de 1,0 ml/min con litio frente a 0,4 con los comparadores, una diferencia no significativa, y lo atribuible al litio solo fue de 0,24 ml/min al año. Buena parte del riesgo renal de estos pacientes viene de la hipertensión, la diabetes y del propio trastorno bipolar, no del litio.
- Creatinina y TFG antes de empezar, a las 12 semanas, a los 6 meses y luego cada 6–12 meses.
- Pasar a cada 3 meses si la TFG baja de 60, o si cae más de 2 ml/min en 6 meses o más de 4 en 12 meses, confirmado con una segunda muestra (regla del Lithium Handbook; no está en Gitlin ni en Clos).
- Cuando la TFG se acerca a 30–44 ml/min, reevaluar la necesidad de seguir con litio. Reevaluar es una conversación (¿falló todo lo demás?, ¿hubo suicidalidad?, ¿qué prefiere el paciente?) y no un retiro automático.
- Albuminuria (relación albúmina/creatinina) al inicio si la TFG es menor de 90 o hay factores de riesgo.
Diga «disfunción renal», no «falla renal». La falla renal terminal por litio es un desenlace raro, y la palabra equivocada hace que pacientes que se beneficiarían del litio lo abandonen.
Fuente: Clos 2015 · Meyer 2023 · Gitlin 2016 · Ferensztajn-Rochowiak 2023
La dosis única nocturna, que casi nadie usa pasar de dos tomas a una sube el nivel 28 %
Es de lo más práctico y de lo menos sabido. Con dos tomas al día, el nivel de la mañana es un valle de 24 horas para la mitad de la dosis, así que engaña: muchos pacientes en dos tomas están sobreexpuestos sin que el número lo diga. Con toma única nocturna el riñón además pasa más horas sin litio en la célula del túbulo colector.
- Preferir toda la dosis en la noche, y hacerlo temprano en el tratamiento, antes de que haya daño estructural.
- Al convertir, contar con que el valle de 12 horas subirá alrededor de un 28 % con la misma dosis diaria.
- Equivalencias: un valle de 0,62 mEq/L en dos tomas corresponde a 0,80 en toma única; 0,78 corresponde a 1,00.
- Sacar el nivel 12 horas después de la última dosis (aceptable de 10 a 14).
Fuente: Meyer 2023 · Pelekanos 2021
Qué nivel buscar mantenimiento 0,60–0,80 · nunca por encima de 1,00
Los niveles no son uno solo: dependen de la fase y de la edad.
- Manía: 0,8–1,2 mEq/L. Depresión: 0,6–1,0. Mantenimiento en adulto: 0,60–0,80.
- Mayores: 0,4–0,6; máximo 0,7–0,8 entre 65 y 79 años; no pasar de 0,7 por encima de los 80.
- Por debajo de 0,4 mEq/L no parece haber efecto.
- El mantenimiento no debe pasar de 1,00 mEq/L; los episodios de nivel alto (por encima de 1,20) se asocian a más riesgo renal (Clos 2015 lo muestra para los episodios de toxicidad; la cifra de 1,20 es del Lithium Handbook).
- Nivel a los 5–7 días de empezar y a los 5–7 días de cada cambio (a los 3 días se puede sacar uno de seguridad, pero aún no es estado estable); cada 3 meses el primer año y cada 6 después, si está estable.
El nivel se mueve con la fase: baja en manía por hemodilución y sube en depresión. Un nivel que cambió sin que cambiara la dosis puede estar contando algo del episodio.
Fuente: Meyer 2023 · Pelekanos 2021
Intoxicación: lo que hay que reconocer mortalidad hoy por debajo del 1 %
Leve: debilidad, temblor que empeora, ataxia leve, mala concentración, diarrea. Peor: vómito, temblor grueso, habla arrastrada, confusión, letargo. Las secuelas irreversibles que importan son neurológicas y cerebelosas: ataxia, disartria, dismetría.
- La causa casi siempre es sodio o agua: deshidratación, fiebre, infección, vómito, diarrea, dieta baja en sal, o un medicamento nuevo.
- Los medicamentos que lo suben: AINE (diclofenaco, indometacina, celecoxib e ibuprofeno), IECA y ARA-II, y tiazidas. Pregúntalo en cada control: el paciente compra AINE sin receta y no los considera «medicamentos».
- Los mayores se intoxican con niveles a los que un joven está bien.
- Leve: suele bastar con suspender. Moderada: suero salino. Grave (por encima de 4,0 mEq/L con función renal alterada, o, sea cual sea el nivel, con alteración de conciencia, convulsión o arritmia; criterios EXTRIP): hemodiálisis, y normalmente repetida, porque el litio rebota desde los compartimentos profundos.
Una diarrea tratada solo con agua, sin suero oral, baja el sodio y sube el litio. Es la trampa más común y la más fácil de enseñarle al paciente.
Fuente: Gitlin 2016 · Delva 2001 · Ferensztajn-Rochowiak 2023 · Decker 2015
Qué se pide y cuándo
| Examen | Inicio | Sem. 12 | 6 meses | 12 meses y luego |
|---|---|---|---|---|
| Nivel de litio | 5–7 días tras iniciar | y 5–7 días tras cada cambio | cada 3 meses el 1.er año | cada 6 meses |
| Creatinina, BUN, TFG | ✓ | ✓ | ✓ | cada 6–12 meses |
| Electrolitos y calcio | ✓ | ✓ | ✓ | anual |
| TSH (con T4 reflejo) | ✓ | ✓ | ✓ | cada 6–12 meses |
| Hemograma | ✓ | ✓ | ✓ | anual |
| Peso e IMC | ✓ | ✓ | ✓ | anual |
| Prueba de embarazo | ✓ si aplica | — | — | si hay sospecha |
| ECG | ✓ si >40 años o riesgo cardiaco | — | — | anual |
| Osmolaridad de orina matinal | si hay poliuria | si hay poliuria | si hay poliuria | si hay poliuria |
Fuente: Pelekanos 2021 · Meyer 2023
Cuándo el paciente tiene que llamar hoy
- Temblor que empeora, se le traba la lengua o no camina derecho.
- Vómito o diarrea que no ceden, fiebre alta, o un día entero sin poder tomar líquidos.
- Somnolencia rara o confusión.
- Cualquier medicamento nuevo para el dolor o para la tensión, incluido el ibuprofeno que se compra sin receta.
Material docente con su fuente al lado de cada dato, no una guía de práctica clínica ni una pauta. Las decisiones son del médico tratante, con su paciente delante.
4Uso clínico, efectos y precauciones
Manía aguda; mantenimiento del trastorno bipolar I; aumentación de antidepresivo en depresión mayor unipolar resistente.
Temblor fino, poliuria y polidipsia, aumento de peso, diarrea, acné, náusea.
Toxicidad por litio, que empieza cerca del rango terapéutico. Hipotiroidismo. Hiperparatiroidismo con hipercalcemia, que es lo que más se olvida vigilar. Diabetes insípida nefrogénica y descenso del filtrado glomerular a largo plazo. En el embarazo, anomalía de Ebstein.
Hipersensibilidad a algún componente. La etiqueta además no lo recomienda con aclaramiento menor de 30 mL/min y pide evitarlo en el síndrome de Brugada.
Enfermedad cardiovascular significativa, deshidratación o depleción de sodio, porque suben el riesgo de toxicidad; insuficiencia renal leve o moderada (empieza más bajo); embarazo.
La litemia manda sobre la dosis, y el rango cambia con el diagnóstico: 0,8–1,2 mmol/L en manía aguda, 0,60–0,80 en mantenimiento bipolar del adulto, 0,40–0,60 en el anciano (con techo de 0,80 hasta los 79 años y de 0,70 desde los 80), y sin superar 1,0 cuando se usa para potenciar un antidepresivo. La toxicidad empieza en 1,5. Fuentes: consenso ISBD/IGSLI 2019; grupo del ISBD para mayores (Shulman 2019); CANMAT/ISBD 2018; NICE CG185 y NG222; etiqueta FDA.
Todo lo que toca el riñón: diuréticos tiazídicos, AINE, IECA y ARA-II suben la litemia. La deshidratación, la fiebre, el vómito, la diarrea y las dietas sin sal también. No tiene interacciones por citocromo P450, porque no se metaboliza. Con los antipsicóticos (risperidona, haloperidol, clozapina y otros) la etiqueta describe reacciones neurotóxicas, desde síntomas extrapiramidales hasta un síndrome neuroléptico maligno, y en pocos pacientes un síndrome encefalopático, a veces con daño cerebral irreversible: vigila los signos neurológicos (etiqueta de la FDA, secciones 5.5 y 7.1).
En el anciano, rango más bajo y margen más estrecho: la vida media se alarga. En el embarazo, la decisión es individual y requiere consulta especializada. Vigilar función renal y tiroidea cada 6–12 meses (cada 3 si la TFG baja de 60 o cae deprisa), y calcio una vez al año.
Precauciones por órgano
Primero lo que dice la etiqueta. Debajo, en «En la práctica», lo que añaden las revisiones clínicas; si no coinciden, se ven las dos.
- Riñón
En insuficiencia renal leve o moderada (ClCr de 30 a 89 mL/min), empieza con dosis más bajas, titula despacio y mide la litemia con frecuencia. En la grave (ClCr menor de 30 mL/min) la etiqueta no lo recomienda. Evalúa la función renal antes y durante el tratamiento. FDA
«Lithium is not recommended for use in patients with severe renal impairment (2.5). Start patients with mild to moderately impaired renal function … with dosages less than those for patients with normal renal function (2.5). Kidney function should be assessed prior to and during lithium treatment. (5.4)»
En la práctica- Dalal 2022: Contraindicado grave y ERC terminal Ajusta la dosis en la insuficiencia renal leve a moderada y evítalo en la grave y en la terminal. Además puede dañar el riñón (nefropatía tubulointersticial): litemia y función renal periódicas. Dalal 2022«Table 4 — Mood stabilizers: "Contraindication: Lithium (severe to ESRD)"; "There is a need for dose adjustment for lithium in mild-to-moderate renal impairment. Lithium use needs to be avoided, preferably in patients with severe renal diseases and ESRD."»
- Contraindicado en la insuficiencia renal aguda. En hemodiálisis se dializa entero: puede darse una dosis única de 300 a 600 mg después de cada sesión, y la litemia se mide al menos 2 a 3 horas después. La progresión a enfermedad renal terminal es rara (0,2 a 0,7 %) y suele pedir muchos años de uso. Levenson 2019«"It is contraindicated in patients with acute renal failure." / "Lithium is completely dialyzed and may be given safely as a single oral dose (300–600 mg) following hemodialysis treatment. Lithium levels should not be checked until at least 2–3 hours after dialysis" / "Progression to ESRD in patients taking lithium is rare (0.2%–0.7%)"»
- Las tiazidas pueden subir la litemia; los diuréticos de asa la bajan de forma aguda; la furosemida y la amilorida son los que menos la mueven. La amilorida es el tratamiento de elección de la diabetes insípida nefrogénica por litio. Levenson 2019«"Thiazide diuretics may reduce lithium excretion, resulting in increased lithium levels." / "Furosemide and amiloride are considered to have the least effects on lithium excretion" / "Amiloride is considered the treatment of choice for lithium-induced NDI"»
- Hígado
- La fuente revisada no habla de esto.
La etiqueta de la FDA no da ajuste en insuficiencia hepática. FDA
En la práctica- Menon 2022: Precaución Úsalo con precaución en cirrosis y ajusta la dosis según el balance hídrico con litemias frecuentes: no se metaboliza en el hígado, pero suele haber disfunción renal y la creatinina sobreestima el filtrado. El uso prolongado puede alterar las pruebas hepáticas, casi siempre de forma reversible. Menon 2022«It is generally believed that lithium is safe to use in hepatic dysfunction. However, a few things must be kept in mind when using lithium in patients with CLD. First, people with liver dysfunction can also have renal impairment which leads to precarious fluid balance. […] It is important to closely monitor serum lithium levels in such a scenario. Second, long term lithium therapy has been associated with deranged liver function tests. Though most of these changes are reversible with time and do not necessitate change of drug […] Lithium: Renally excreted. No appreciable hepatic metabolism. Not metabolized in liver. Renally excreted. Dose must be adjusted based on fluid balance […] in patients with cirrhosis, medications with predominantly renal elimination and with narrow therapeutic index, such as lithium, should be used with caution. Also, serum creatinine levels are not good measure of glomerular filtration rates in those with cirrhosis and tend to overestimate it.»
- En cirrosis, coordina su manejo con los demás especialistas: la paracentesis, la diuresis intensa o la diarrea del tratamiento de la encefalopatía pueden volver tóxico un nivel que era terapéutico. La tabla lo pone entre los preferibles porque no depende del hígado, y su hepatotoxicidad es muy rara. Telles-Correia 2017«Although it is believed that water-soluble drugs, such as lithium, are safe to use in liver disease patients, there some aspects that must be considered. In fact, it is not easy to maintain therapeutic serum levels of drugs such as lithium with the changes in fluid status that can occur in liver disease patients. … any sudden change in fluid status that can occur due to some therapeutic procedures (such as paracentesis, extreme diuresis, or diarrhoea induced in the treatment of liver encephalopathy). If the total volume of body fluid is suddenly reduced, the regular therapeutic drug level can become critically toxic. Therefore, when using these types of drugs (such as lithium) in patients with cirrhosis, a strict coordination is mandatory between the different medical specialists that assist the patient. … Avoid drugs depending on phase I hepatic metabolic reactions: Preferable: Lithium, gabapentin, topiramate, amisulpride (depending mainly on renal excretion) and some benzodiazepines (oxazepam, temazepam, lorazepam) that depend on phase II reaction or glucuronidation, which is preserved in cirrhosis … Litium | Very rare hepatotoxicity»
- Genética
- La fuente revisada no habla de esto.
No hay guía CPIC para el litio, y la etiqueta de la FDA no trae datos de farmacogenética. CPIC
- Corazón y vasos
Evita el litio en el síndrome de Brugada o si lo sospechas: puede desenmascararlo. La enfermedad cardiovascular significativa sube el riesgo de toxicidad, y la intoxicación puede alargar el QT. FDA
«Lithium should be avoided in patients with Brugada Syndrome or those suspected of having Brugada Syndrome. (5.9) The risk of lithium toxicity is increased by: … Significant cardiovascular disease (5.1) … Cardiac manifestations involve electrocardiographic changes, such as prolonged QT interval (5.1)»
- Tubo digestivo
Si hay diarrea prolongada o sudoración intensa, vigila la litemia: la tolerancia al litio baja. La etiqueta pide reponer líquidos y sal bajo supervisión médica. FDA
«Decreased tolerance to lithium has also been reported to ensue from protracted sweating or diarrhea … supplemental fluid and salt should be administered under careful medical supervision (5.3)»
En la práctica- Separa los antiácidos al menos 2 a 3 horas de la toma: reducen la absorción de los fármacos y además pueden aumentar el aclaramiento renal de litio al aumentar la excreción de sodio. Menon 2022«Antacids and sucralfate reduce drug absorption by increasing the gastric pH and delaying gastric emptying. In such scenario, it is advised that antacids should be taken at least 2–3 h spaced from the other medications. Furthermore, antacids may augment renal lithium clearance by increasing sodium excretion.»
De dónde sale cada fila
- FDA Lithium carbonate tablets, capsules and oral solution (Hikma), etiqueta de la FDA, revisión de noviembre de 2022
- CPIC CPIC, lista de guías publicadas (API), consultada el 2026-10-07: no incluye el litio
- Dalal 2022 Dalal PK, Kar SK, Agarwal SK. Management of psychiatric disorders in patients with chronic kidney diseases. Indian J Psychiatry 2022;64(Suppl 2):S394-401. PMID 35602366.
- Levenson 2019 Levenson JL, ed. The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychosomatic Medicine and Consultation-Liaison Psychiatry. 3.ª ed. Washington, DC: American Psychiatric Association Publishing; 2019. Capítulo «Renal and Urological Disorders», pp. 753-4.
- Menon 2022 Menon V, Ransing R, Praharaj SK. Management of psychiatric disorders in patients with hepatic and gastrointestinal diseases. Indian J Psychiatry. 2022;64(Suppl 2):S379-S393. PMID 35602369.
- Telles-Correia 2017 Telles-Correia D, Barbosa A, Cortez-Pinto H, Campos C, Rocha NBF, Machado S. Psychotropic drugs and liver disease: a critical review of pharmacokinetics and liver toxicity. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2017;8(1):26-38. PMID 28217372.
Etiquetas y revisiones cotejadas el 7-10-2026.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
El estabilizador con más evidencia y el único con datos de reducción de suicidio: en el metaanálisis de 48 ensayos aleatorizados y 6.674 participantes de Cipriani 2013, el suicidio frente a placebo dio OR 0,13 (IC 95 % 0,03–0,66) y la muerte por cualquier causa OR 0,38 (0,15–0,95). Mira ese intervalo antes de repetir el 0,13: va de 0,03 a 0,66, o sea que descansa sobre muy pocos suicidios, y en el mismo metaanálisis las autolesiones deliberadas no mejoraron (OR 0,60; 0,27–1,32). El efecto sobre el suicidio es real y es del litio; la precisión con que se conoce su tamaño, no. Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR. BMJ. 2013;346:f3646. doi:10.1136/bmj.f3646 · PMID 23814104. Se dosifica por litemia, no por miligramos, y el rango cambia con el diagnóstico. Es un ion: se elimina íntegro por el riñón, sin citocromo P450, así que sus interacciones son renales. La distancia entre lo que cura y lo que intoxica es la más corta de la psiquiatría. ¿Y la memoria? Los metaanálisis no coinciden. En el bipolar, uno de cinco estudios asoció el litio con menos demencia (OR 0,51; IC 95 % 0,36–0,72; Velosa 2020, doi:10.1111/acps.13153 · PMID 31954065). Otro de ocho estudios observacionales no encontró la asociación, tampoco al quedarse solo con el bipolar (OR 0,9; IC 95 % 0,71–1,15; Huang 2024, doi:10.1097/JCP.0000000000001863 · PMID 38743015). Todos son observacionales.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Cuál es la litemia recomendada en el mantenimiento del trastorno bipolar en un adulto de 40 años?
El consenso ISBD/IGSLI 2019 fija 0,60–0,80 mmol/L como estándar en el adulto de 18 a 65 años. En manía aguda se sube a 0,8–1,2, y en el anciano se baja a 0,40–0,60.
02 ¿Por qué el litio no tiene interacciones por citocromo P450?
El litio no se metaboliza. Compite con el sodio en el túbulo proximal, de modo que sus interacciones son renales: tiazidas, AINE, IECA, deshidratación y dietas sin sal.
03 En depresión mayor unipolar, ¿cuál es la posición del litio?
Como aumentación tiene metaanálisis de ensayos aleatorizados con razón de posibilidades de respuesta de 2 a 3 frente a placebo. Como antidepresivo en solitario, la evidencia es antigua, escasa y de baja calidad, y no está aprobado para eso.
04 ¿Qué parámetro se olvida con más frecuencia en el seguimiento del litio?
El litio produce hiperparatiroidismo con hipercalcemia. La función renal y la tiroidea entraron hace tiempo en la rutina; el calcio, mucho menos, pese a figurar en las guías.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.