Prazosina

Qué es

Prazosina. Grupo: Antagonista de los receptores alfa uno adrenérgicos; antihipertensivo de la familia de las quinazolinas. En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Noradrenalina. Bloquea los receptores alfa uno adrenérgicos. En el vaso, eso relaja las arteriolas y baja la resistencia periférica; la etiqueta de la F D A dice que el mecanismo exacto no se conoce y que lo más probable es el bloqueo alfa uno postsináptico. En células con receptores humanos se une por igual a los tres subtipos: Ki de 0,85 nanomolar en α1A, 1,82 nanomolar en α1B y 0,85 nanomolar en α1D (Proudman 2020, ). Por los alfa dos tiene mucha menos afinidad: 257 nanomolar en α2C, 676 nanomolar en α2B y 4.678 nanomolar en alfa dos A (Proudman 2022, ). Los ensayos de trastorno de estrés postraumático la describen como activa en el sistema nervioso central (Raskind 2003, Raskind 2023, ). La hipótesis es que bloquea por la noche una señal noradrenérgica aumentada (Geracioti 2001, ). Es una hipótesis con apoyo indirecto.

Dosis y farmacocinética

Se empieza con 1 miligramos al acostarse. La etiqueta pide empezar siempre con la cápsula de 1 miligramos, por el síncope de primera dosis; en la hipertensión, 1 miligramos dos o tres veces al día. En el ensayo en soldados, 1 miligramos al acostarse los dos primeros días.. Rango habitual: En los ensayos de pesadillas, de media: 9,5 miligramos al acostarse, 13,3 miligramos por la noche (Raskind 2007, ) y, en dos tomas, 15,6 miligramos al acostarse más 4,0 miligramos a media mañana en hombres y 7,0 más 1,7 miligramos en mujeres. En la hipertensión, de 6 a 15 miligramos al día en tomas divididas (etiqueta de la F D A).. El techo es Etiqueta: por encima de 20 miligramos al día no suele aumentar la eficacia, aunque algunos pacientes se benefician de hasta 40 miligramos al día en tomas divididas. En los ensayos de trastorno de estrés postraumático: 25 miligramos al día en hombres (20 miligramos al acostarse y 5 miligramos a media mañana) y 12 miligramos al día en mujeres (10 y 2 miligramos) en Raskind 2013; 20 miligramos al día en hombres y 12 miligramos al día en mujeres en Raskind 2018 ().. La vida media es de De 2 a 3 horas en plasma, con el pico a las 3 horas (etiqueta de la F D A). En voluntarios sanos, 123 minutos en jóvenes y 194 en mayores, porque en el mayor crece el volumen de distribución (Rubin 1981, ). En la insuficiencia cardiaca congestiva llegó a 374 minutos, frente a 144,5 en sanos (Jaillon 1979, ). En el ensayo en soldados se repartió en una toma a media mañana y otra al acostarse (Raskind 2013, ).. Metabolismo: Se metaboliza mucho, sobre todo por desmetilación y conjugación, y se excreta sobre todo por la bilis y las heces; la etiqueta de la F D A lo apoya en estudios en animales. Se une mucho a las proteínas del plasma y no se elimina por diálisis (etiqueta de la F D A). La biodisponibilidad absoluta fue de 0,68 en jóvenes y de 0,48 en mayores. Tiene primer paso, su absorción es variable y se elimina casi entera como metabolitos mucho menos hipotensores que ella (Vincent 1985, ). En la insuficiencia renal no se acumula y su eliminación no cambia (Lowenthal 1980, ). En la insuficiencia cardiaca, la exposición por miligramo se duplicó (Jaillon 1979; Baughman 1980, ). La etiqueta no nombra las enzimas citocromo que intervienen, y no las cotejamos en otra fuente..

Cómo se sube y cómo se baja

La pauta mejor descrita es la del ensayo en soldados. Al acostarse, 1 miligramos los días 1 y 2, 2 miligramos los días 3 a 7 y después 4, 6, 10, 15 y 20 miligramos en hombres, una semana por escalón; en mujeres, la subida fue más corta y paró en 10 miligramos. Desde la segunda semana se añadió una toma entre las 10 y las 11 de la mañana, hasta 5 miligramos en hombres y 2 miligramos en mujeres. No se subía si la semana anterior no hubo pesadillas o si los efectos adversos pasaban de leves. En PACT se subió en dosis divididas durante 5 semanas. La etiqueta pide no conducir en las primeras 24 horas ni después de cada aumento, y, si se añade un diurético u otro antihipertensivo, bajar a 1 o 2 miligramos tres veces al día y volver a titular.

Para qué se usa

Indicaciones: Estados Unidos. Hipertensión arterial, para bajar la presión, sola o con diuréticos o betabloqueantes. Las pesadillas del trastorno de estrés postraumático son un uso fuera de etiqueta.. Colombia (INVIMA). Tiene registro sanitario vigente en tabletas de 1 miligramos; las indicaciones aprobadas no se cotejaron. Los primeros ensayos, pequeños, fueron positivos. En 10 veteranos de Vietnam, en un cruce de 20 semanas con 9,5 miligramos de media al acostarse, superó al placebo en las pesadillas, el sueño y la impresión clínica global (Raskind 2003, ). En 40 veteranos en grupos paralelos durante 8 semanas, con 13,3 miligramos por la noche, redujo las pesadillas y mejoró el sueño y el estado global con efectos grandes, sin diferencias de presión frente al placebo; se analizaron 34 (Raskind 2007, ). En 13 pacientes con trauma civil también fue positiva (Taylor 2008, ). Y en 67 soldados en activo que volvían de Irak y Afganistán, durante 15 semanas y en dos tomas, mejoró las pesadillas, el sueño, el funcionamiento global y la CAPS total (Raskind 2013, ). El ensayo más grande fue negativo. En PACT, 304 veteranos de 13 centros de la VA, con dosis de hasta 20 miligramos en hombres y 12 miligramos en mujeres, a las 10 semanas no hubo diferencia en el ítem de pesadillas de la CAPS (diferencia 0,2; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento −0,3 a 0,8), en el índice de Pittsburgh (0,1; −0,9 a 1,1) ni en la impresión clínica global (0; −0,3 a 0,3), y tampoco a las 26 semanas. La sistólica en decúbito bajó 6,7 mmHg más con prazosina, y la ideación suicida nueva o peor fue del 8 por ciento con prazosina y del 15 por ciento con placebo (Raskind 2018, ). En el metaanálisis de Reist 2021, la prazosina mejoró en PACT más o menos lo mismo que en los ensayos anteriores, y la diferencia se perdió por un efecto placebo grande, sobre todo en las pesadillas (). Antes, en 96 veteranos con trastorno de estrés postraumático y dependencia del alcohol, 16 miligramos no separaron del placebo en el trastorno de estrés postraumático, el sueño ni el consumo (Petrakis 2016, ). Los metaanálisis posteriores siguen a favor en las pesadillas y discrepan en lo demás. Reist 2021, con 6 ensayos y 429 pacientes: pesadillas, diferencia de medias estandarizada (DME) −0,75 (intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento −1,24 a −0,27); calidad del sueño −0,57 (−1,02 a −0,13); trastorno de estrés postraumático global −0,31 (−0,62 a −0,01). Zhang 2020, con 8 ensayos y 575 pacientes: pesadillas −1,13 (−1,91 a −0,36), sin diferencia en el trastorno de estrés postraumático global (−0,45; −0,95 a 0,05) ni en la calidad del sueño (−0,44; −1,44 a 0,55), y con los mismos abandonos que el placebo (odds ratio 1,00) (). Mendes 2025, con 10 ensayos y 648 pacientes: insomnio −0,65 (−1,29 a −0,02) y pesadillas −0,64 (−1,20 a −0,08), sin diferencia en el trastorno de estrés postraumático global (−0,43; p = 0,077), con una heterogeneidad por encima del 80 por ciento (); los autores atribuyen la discrepancia con Reist y Zhang a qué ensayos entraron y a cómo se contaron los pacientes. Skeie-Larsen 2022 juntó 10 ensayos de prazosina en pesadillas, con g = 0,54 (). En el metaanálisis en red de Lappas 2024, con 99 ensayos y 10.481 participantes, la prazosina quizá fue el fármaco más eficaz para el insomnio (−0,88), las pesadillas (−0,44; −0,84 a −0,04) y la calidad del sueño (−0,55), con una confianza de muy baja a moderada (). Frente a la terapia de ensayo en imaginación (IRT). En un metaanálisis de 7 estudios de prazosina y 8 de IRT, con 1.078 pacientes, la prazosina tuvo un efecto de moderado a grande sobre la frecuencia de pesadillas (g = 0,61), y no hubo diferencias entre las dos en ningún desenlace (Yücel 2020, ). En el metaanálisis en red de Zhang 2022, con 29 ensayos y 2.214 personas, fueron las dos únicas intervenciones eficaces para las pesadillas traumáticas (). Las guías se movieron con PACT, y no hacia el mismo lado. La AASM la recomendaba en 2010 para las pesadillas del trastorno de estrés postraumático con nivel A (Aurora 2010, ). En 2018 la dejó en puede usarse, tanto en las pesadillas del trastorno de estrés postraumático como en el trastorno de pesadillas, y dejó la IRT como la única terapia recomendada (Morgenthaler 2018, ). Su búsqueda llegó a agosto de 2017; según Mendes 2025, el grupo de trabajo la bajó por PACT. La guía VA/DoD de 2023 sugiere la prazosina para las pesadillas del trastorno de estrés postraumático (recomendación 32, débil a favor), sugiere no usarla para tratar el trastorno de estrés postraumático (recomendación 18, débil en contra) y no encuentra evidencia suficiente para recomendar a favor o en contra la IRT (recomendación 33). La CANMAT 2014, anterior a PACT, le dio nivel 1 en las pesadillas y la calidad del sueño del trastorno de estrés postraumático (Katzman 2014, ). Otros usos con ensayo. En el trastorno por consumo de alcohol sin trastorno de estrés postraumático, 92 pacientes, con 4 miligramos por la mañana, 4 miligramos por la tarde y 8 miligramos al acostarse alcanzados en 2 semanas, las bebidas y los días de consumo intenso bajaron más con el tiempo que con placebo, con más somnolencia y edema (Simpson 2018, ). En 102 soldados en tratamiento por alcohol, el deseo de beber no cambió en el conjunto, pero sí en los 48 que además tenían trastorno de estrés postraumático (Raskind 2023, ).

Lo que lo distingue

La prazosina es también una regla de medir. Marcada con tritio, ayudó a separar en el cerebro de rata la subpoblación de receptores α que hoy llamamos alfa uno (Greengrass y Bremner 1979, ), y todavía se usa para medir la afinidad alfa uno de otros fármacos, antipsicóticos y antidepresivos incluidos (Proudman 2020, ).

Efectos adversos

Lo frecuente: Los más frecuentes en la etiqueta de la F D A: mareo 10,3 por ciento, cefalea 7,8 por ciento, somnolencia 7,6 por ciento, falta de energía 6,9 por ciento, debilidad 6,5 por ciento, palpitaciones 5,3 por ciento y náuseas 4,9 por ciento. Del 1 al 4 por ciento: vómito, diarrea, estreñimiento, edema, hipotensión ortostática, disnea, síncope, vértigo, depresión, nerviosismo, exantema, polaquiuria, visión borrosa, enrojecimiento ocular, epistaxis, boca seca y congestión nasal. En los ensayos de trastorno de estrés postraumático se toleró bien, y la presión no difirió del placebo en Raskind 2007 ni en Raskind 2013; en PACT la sistólica en decúbito bajó 6,7 mmHg más que con placebo. En el ensayo de alcohol dio más somnolencia y edema. Lo grave, aunque sea raro: Síncope con pérdida brusca de la conciencia, casi siempre 30 a 90 minutos después de la primera dosis, a veces precedido de una taquicardia de 120 a 160 latidos por minuto; ocurre en cerca del 1 por ciento de quienes empiezan con 2 miligramos o más. Más frecuentes que el síncope son el mareo y la sensación de desvanecimiento. Priapismo: una erección de más de 4 horas es una urgencia. Síndrome del iris flácido intraoperatorio en la cirugía de catarata: suspenderla antes no parece servir, y el oftalmólogo debe saber que la toma. En menos del 1 por ciento, alucinaciones, alteración de las pruebas hepáticas y pancreatitis (etiqueta de la F D A). En PACT, la ideación suicida nueva o peor no fue más frecuente que con placebo, 8 por ciento frente a 15 por ciento.

Interacciones y contraindicaciones

Suma su efecto al de los diuréticos y otros antihipertensivos: al añadirlos, la etiqueta baja la prazosina a 1 o 2 miligramos tres veces al día y vuelve a titular. Con un betabloqueante, como el propranolol, puede aparecer hipotensión. Con un inhibidor de la PDE-5, como el sildenafilo o el tadalafilo, la hipotensión se suma: empieza el inhibidor a la dosis más baja. El alcohol, el calor, el ejercicio y estar mucho tiempo de pie empeoran el mareo. Puede dar falsos positivos en el cribado del feocromocitoma, porque sube el ácido vanililmandélico en orina; si sale alto, se suspende y se repite al mes (etiqueta de la F D A). En la consulta psiquiátrica, cuenta el bloqueo alfa uno que ya traen otros fármacos: la risperidona, la clorpromazina o la amitriptilina tienen por el α1A una afinidad parecida a la de los α-bloqueantes que se recetan para la hipertensión, y los autores advierten que sumar un α-bloqueante puede dar problemas posturales. En el trastorno de estrés postraumático, la metarregresión de Mendes 2025 encontró más efecto en los ensayos con más usuarios de benzodiacepinas; es un hallazgo exploratorio, de una variable cada vez (). Hipersensibilidad conocida a las quinazolinas, a la prazosina o a cualquiera de los excipientes (etiqueta de la F D A). La etiqueta no trae otras contraindicaciones. El ensayo en soldados excluyó a quien tenía la sistólica en decúbito por debajo de 110 mmHg o hipotensión ortostática.

Poblaciones especiales

Mayores: la etiqueta no tiene sección geriátrica. En siete hombres mayores sanos, la vida media subió de 123 a 194 minutos y la biodisponibilidad bajó de 0,68 a 0,48 (Rubin 1981, ); en otro estudio, con cinco sujetos de 54 a 62 años, la farmacocinética fue casi igual que en jóvenes, y la caída de la presión de pie también (McNeil 1987, ). Con el ortostatismo que describe la etiqueta, sube despacio y pregunta por caídas. Mujeres: en el ensayo en soldados se fijaron techos más bajos porque los autores observaban en ellas más sensibilidad al beneficio y a los efectos adversos. Insuficiencia renal: no se acumula y su eliminación no cambia (Lowenthal 1980, ); la etiqueta no da ajuste y dice que no se dializa. Insuficiencia hepática: la etiqueta no la menciona y no encontramos un estudio farmacocinético. Insuficiencia cardiaca: la vida media pasó de 144,5 a 374 minutos y la exposición por miligramo se duplicó (Jaillon 1979, ). Embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en embarazadas; la etiqueta pide usarla solo si el beneficio justifica el riesgo y menciona su uso en la hipertensión grave del embarazo. Lactancia: pasa en pequeñas cantidades a la leche, así que se usa con precaución. Niños: seguridad y eficacia no establecidas; un niño de 2 años que tragó al menos 50 miligramos tuvo somnolencia profunda y reflejos deprimidos (etiqueta de la F D A).

Antes de cerrar

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