Buspirona

Qué es

Buspirona. Grupo: Ansiolítico no benzodiacepínico, de la familia de las azapironas. En nomenclatura basada en neurociencias: Agonista parcial del receptor, sobre Serotonina. Agonista del receptor cinco hache te uno A: completo en el autorreceptor somatodendrítico del rafe y, en general, parcial en el postsináptico. Al principio frena el disparo de la neurona serotoninérgica; cuando el autorreceptor se desensibiliza, la transmisión aumenta, y eso explica que el efecto tarde (Blier y Ward 2003, ). Bloquea además los receptores D2, D3 y D4, sin actividad agonista (Bergman 2012, ). Su metabolito, la 1-(2-pirimidinil)piperazina o 1-PP, es antagonista alfa dos y aumenta la liberación de noradrenalina en estudios en ratas.

Dosis y farmacocinética

Se empieza con 15 miligramos al día, en dos o tres tomas (dosis de partida en Sramek 1996). El rango habitual va de 15 a 30 miligramos al día en la ansiedad generalizada; en los ensayos, una media de 24,5 miligramos al día (Cohn y Rickels 1989). El techo es 60 miligramos al día, el techo que se usó en STAR*D. La vida media es de Unas 2,5 horas (Mahmood y Sahajwalla 1999); en los 14 estudios que revisó Gammans 1986, las medias fueron de 2 a 11 horas. Metabolismo: Primer paso intenso por citocromo 3A4, con una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 4 por ciento. La comida duplica la concentración máxima y el área bajo la curva. Se une en más del 95 por ciento a las proteínas y no se elimina por hemodiálisis (Gammans 1986, ). En la revisión de Mahmood y Sahajwalla 1999, la insuficiencia renal duplica la exposición y la hepática la multiplica unas 15 veces y dobla la vida media; la etiqueta de la F D A, con dosis repetidas, da 4 y 13 veces. La edad y el sexo no cambian su farmacocinética (Mahmood y Sahajwalla 1999, )..

Cómo se sube y cómo se baja

En los ensayos se subió de 15 hasta 45 miligramos al día según la respuesta. Dos o tres tomas al día rinden igual; con dos hubo algo más de palpitaciones, 5 por ciento frente a 1 por ciento (Sramek 1999, ). La pauta de la etiqueta de la F D A no se pudo cotejar.

Para qué se usa

Indicaciones: Estados Unidos. Trastornos de ansiedad y alivio a corto plazo de sus síntomas. La redacción de la etiqueta no se pudo cotejar. Ansiedad generalizada. La revisión Cochrane de Chessick 2006 reunió 36 ensayos y 5.908 participantes: las azapironas superaron al placebo, con un número necesario a tratar de 4,4 en la impresión clínica global (intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 2,16 a 15,4); pueden ser menos eficaces que las benzodiacepinas, y menos pacientes abandonaron las benzodiacepinas que las azapironas. Frente a los antidepresivos, la kava o la psicoterapia no hubo datos para concluir. Los ensayos duraron de 4 a 9 semanas (). La benzodiacepina reciente le resta. En 735 pacientes de ensayos agrupados, los que habían tomado una benzodiacepina en el último mes abandonaron más, sobre todo por falta de eficacia con buspirona, y fue en ellos donde menos se separó del placebo. Los que la habían dejado hacía más de un mes, o nunca la habían tomado, respondieron a la buspirona más o menos como a una benzodiacepina (DeMartinis 2000, ). Potenciación en la depresión. En el nivel 2 de STAR*D, añadida al citalopram, remitió lo mismo que el bupropión con la escala de Hamilton (30,1 por ciento frente a 29,7 por ciento), pero con la QIDS bajó menos los síntomas (17,1 por ciento frente a 25,3 por ciento) y la dejaron más por efectos adversos (20,6 por ciento frente a 12,5 por ciento) (Trivedi 2006, ). Contra placebo, dos ensayos negativos en su desenlace principal: Landén 1998, con 119 pacientes (), y Appelberg 2001, con 102, que solo separó en la primera semana y en el subgrupo más grave (). En el metaanálisis en red de Zhou 2015, con 48 ensayos, no superó al placebo (). Otros usos con ensayo. En pacientes con dependencia del alcohol y ansiedad, 61 en un ensayo, mejoró la retención y la ansiedad y retrasó la vuelta al consumo intenso (Kranzler 1994, ). En el consumo de cannabis, 175 pacientes, no sirvió, y a las mujeres les fue peor (McRae-Clark 2015, ). En el autismo de 2 a 6 años, 166 niños, la escala principal no cambió (Chugani 2016, ). En la disfunción sexual por inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina la evidencia está partida, y está contada en Efectos adversos.

Lo que lo distingue

Se desarrolló buscando un antipsicótico. Nunca demostró efecto antipsicótico, pero todavía bloquea los receptores D3 y D4, con afinidades de 98 y 29 nanomolar.

Efectos adversos

Lo frecuente: Mareo, somnolencia y náuseas. En niños y adolescentes, en un estudio abierto, mareo en el 68 por ciento y cefalea en el 48 por ciento (Salazar 2001, ). Las frecuencias de la etiqueta no se pudieron cotejar. Lo grave, aunque sea raro: Lo que no hace es lo que más importa. No produce dependencia: a los 6 meses, la suspensión brusca a ciegas dio síntomas de retirada con clorazepato y no con buspirona (Rickels 1988, ). Su potencial de abuso es bajo: en pacientes con dependencia del alcohol no produjo euforia y gustó menos que el diazepam (Griffith 1986, ). Y no tiene tolerancia cruzada con las benzodiacepinas: no alivia su abstinencia, así que no sirve para retirarlas (Lader y Olajide 1987, ).

Interacciones y contraindicaciones

Casi todas pasan por el citocromo 3A4, y son grandes porque su biodisponibilidad es baja. Suben su exposición: el itraconazol unas 19 veces y la eritromicina unas 6; el jugo de toronja 9,2 veces de media; el diltiazem 5,5 veces y el verapamilo 3,4 (Lamberg 1998, ); la fluvoxamina 2,4 veces, sin cambios psicomotores (). La rifampicina la baja a la décima parte (Lamberg 1998, ). Con haloperidol no cambió la farmacocinética del haloperidol (Huang 1996, ). La advertencia de la etiqueta sobre los IMAO no se pudo cotejar; la combinación no se usa. Hipersensibilidad a la buspirona. En la insuficiencia hepática la exposición se multiplica unas 13 veces, así que se evita o se baja mucho la dosis (etiqueta de la F D A, Accord 2025).

Poblaciones especiales

Niños y adolescentes: dos ensayos en ansiedad generalizada, de 6 a 17 años, no la separaron del placebo, con más abandonos por efectos adversos (Strawn 2017, reanálisis, ). Embarazo: en el registro del Massachusetts General, 72 recién nacidos expuestos en el primer trimestre, ninguna malformación mayor (); es poco para concluir. Mayores: la edad no cambia su farmacocinética. Insuficiencia renal: con aclaramiento de creatinina de 10 a 70 mililitros/min, la exposición se multiplica unas 4 veces (etiqueta de la F D A).

Antes de cerrar

Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.