Hidroxicina

Qué es

Hidroxicina. Grupo: Ansiolítico no benzodiacepínico; antihistamínico H1 de primera generación, de la familia de las piperazinas (difenilmetanos). En nomenclatura basada en neurociencias: Antagonista del receptor, sobre Histamina. Bloquea el receptor H1 de la histamina. En el cerebro lo ocupa de forma medible con una sola dosis: el 54 por ciento con 25 miligramos (Farré 2014, ) y el 67,6 por ciento con 30 miligramos, y esa ocupación se correlacionó con la somnolencia. Tiene poca afinidad por los receptores muscarínicos: en corteza bovina quedó en el grupo de Ki de 3.600 a 30.000 nanomolar, lejos de la prometazina o la ciproheptadina (Kubo 1987, ). La ficha técnica española describe también una baja afinidad para los receptores muscarínicos. El antagonismo cinco hache te dos A y D2 que se le atribuye no lo encontramos medido en un estudio de PubMed con sus constantes, así que la ficha no da cifras.

Dosis y farmacocinética

Dosis de inicio: En la ansiedad, 50 miligramos al día repartidos en 12,5 miligramos por la mañana, 12,5 miligramos al mediodía y 25 miligramos por la noche (ficha técnica española; es la pauta de Lader y Scotto 1998, ). En el mayor, si no puedes evitarla, la mitad.. El rango habitual va de 50 miligramos al día en los ensayos de ansiedad generalizada (Lader y Scotto 1998; Llorca 2002). En Europa, hasta 100 miligramos al día en los casos más graves (ficha técnica española).. El techo es 100 miligramos al día en adultos y 50 miligramos al día en mayores. En niños de hasta 40 kg, 2 miligramos por kilo al día. La etiqueta de la F D A, más antigua, permite en la ansiedad de 50 a 100 miligramos cuatro veces al día.. La vida media es de De 7 a 20 horas en adultos, unas 14 de media, según la ficha técnica española. En el estudio de Simons 1984, con 7 adultos sanos, 20 horas (); un estudio de 1979 con otra técnica de laboratorio midió unas 3 horas (Fouda 1979, ). En niños, 7,1 horas (); en mayores, 29,3 horas (); en cirrosis biliar primaria, 36,6 horas ().. Metabolismo: Se absorbe rápido y alcanza su pico a las 2 horas. La metabolizan la alcohol deshidrogenasa y el citocromo 3A4/5; cerca del 45 por ciento de la dosis pasa a cetirizina, y solo el 0,8 por ciento sale inalterado por la orina (ficha técnica española). Su volumen de distribución es grande, de 16 L/kg en adultos. La cetirizina no se elimina bien por hemodiálisis (ficha técnica española). La etiqueta de la F D A no trae farmacocinética: solo dice que la extensión de su excreción renal no se ha determinado..

Cómo se sube y cómo se baja

En el prurito, la ficha técnica española empieza con 25 miligramos una hora antes de acostarse y añade, si hace falta, hasta 25 miligramos tres o cuatro veces al día, sin pasar de 100 miligramos al día. En la ansiedad, la misma ficha sube de 50 a 100 miligramos al día solo en los casos más graves. Usa la dosis eficaz más baja y por el menor tiempo posible.

Para qué se usa

Indicaciones: Estados Unidos. Alivio sintomático de la ansiedad y la tensión asociadas a la psiconeurosis, y como coadyuvante cuando la ansiedad acompaña a una enfermedad orgánica; prurito por alergia (urticaria crónica, dermatitis atópica o de contacto); sedación como premedicación y tras la anestesia general. La etiqueta añade que su eficacia como ansiolítico más allá de 4 meses no se ha evaluado con estudios sistemáticos.. España (AEMPS). Tratamiento sintomático de la ansiedad en mayores de 18 años y del prurito desde los 12 meses de edad.. Unión Europea. Los usos aprobados varían por país: ansiedad, prurito, premedicación y trastornos del sueño. Ansiedad generalizada. La revisión Cochrane de Guaiana 2010 reunió 5 ensayos y 884 participantes. La hidroxicina superó al placebo (odds ratio 0,30; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 0,15 a 0,58), y su aceptabilidad fue parecida (odds ratio 1,00; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 0,63 a 1,58). Frente a las benzodiacepinas y la buspirona rindió igual en eficacia, aceptabilidad y tolerancia. Dio más somnolencia que los comparadores activos, sin significación (odds ratio 1,74; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 0,86 a 3,53). El riesgo de sesgo era alto y los autores no la recomiendan como primera línea (). Los dos ensayos que más pesan. Llorca 2002 aleatorizó a 334 pacientes durante 12 semanas a 50 miligramos al día de hidroxicina, 6 miligramos al día de bromazepam o placebo. La escala de Hamilton bajó 12,16 puntos con hidroxicina y 9,64 con placebo (p = 0,019); no hubo diferencia con el bromazepam, que dio más somnolencia (). Lader y Scotto 1998, con 244 pacientes de atención primaria durante 4 semanas, compararon 50 miligramos al día de hidroxicina, 20 miligramos al día de buspirona y placebo: en la escala de Hamilton, solo la hidroxicina se separó del placebo, 10,75 frente a 7,23 puntos (). Cuánto mueve. En un análisis de tamaños del efecto de 21 ensayos frente a placebo, el de los antihistamínicos (es decir, la hidroxicina) fue de 0,45; el de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, 0,36; el de la pregabalina, 0,50; y el de la buspirona, 0,17 (Hidalgo 2007, ). En atención primaria, una revisión de 2021 solo encontró 4 estudios de fármacos y describió efectos de pequeños a moderados para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina y la hidroxicina (Parker 2021, ). Otros usos con ensayo. En el prurito, una dosis de 0,7 miligramos por kilo tres veces al día alivió a niños con dermatitis atópica igual que el doble de dosis, con menos sedación (Simons 1984, ); en 32 pacientes en diálisis, 25 miligramos al día alivió el prurito igual que 100 miligramos al día de gabapentina (Mohammadi Kebar 2020, ). En 35 pacientes con cirrosis y encefalopatía mínima, 25 miligramos al acostarse mejoró el sueño, pero uno hizo una encefalopatía franca que cedió al suspenderla (Spahr 2007, ). Como premedicación, dos ensayos fueron negativos: en 165 niños no redujo la ansiedad preoperatoria (Aleo 2021, ), y en 140 adultos con dolor agudo añadida a la morfina no mejoró el dolor ni la ansiedad (Houze-Cerfon 2021, ). En las pesadillas hay un solo ensayo, con un efecto grande (g = 1,17) que no se puede generalizar (Skeie-Larsen 2022, ).

Lo que lo distingue

El primer artículo sobre ella en PubMed la presentó como un nuevo agente terapéutico para los estados de ansiedad senil. Sesenta años después, la E M A desaconseja usarla en mayores.

Efectos adversos

Lo frecuente: Somnolencia y sequedad de boca, las más frecuentes según la etiqueta de la F D A. En los ensayos controlados con placebo que recoge la ficha técnica española, somnolencia en el 13,74 por ciento frente al 2,70 por ciento, cefalea en el 1,63 por ciento frente al 1,90 por ciento y boca seca en el 1,22 por ciento frente al 0,63 por ciento. Lo grave, aunque sea raro: Prolongación del Q T corregido y torsade de pointes, descrita después de la comercialización (etiqueta de la F D A; ver Q T corregido). Pustulosis exantemática generalizada aguda, rara: se suspende al primer exantema y no se vuelve a dar, ni tampoco cetirizina o levocetirizina (etiqueta de la F D A). Temblor y convulsiones, raros y en general con dosis muy por encima de las recomendadas (etiqueta de la F D A); la ficha técnica española pide precaución si hay riesgo alto de convulsiones. En la sobredosis domina la sedación excesiva y puede haber arritmia, así que se vigila el electrocardiograma. Sobre la dependencia: una revisión narrativa afirma que no la produce (Ferreri y Hantouche 1998, ), pero no encontramos un ensayo de retirada a ciegas como los que hay para la buspirona.

Interacciones y contraindicaciones

Suma sedación con el alcohol, los opioides, los barbitúricos y otros depresores del sistema nervioso central; la etiqueta de la F D A pide bajar la dosis de esos fármacos. Evita combinarla con otros fármacos que prolonguen el Q T corregido, y ten cuidado con los que bajan la frecuencia cardiaca o el potasio. Los inhibidores potentes del citocromo 3A4 pueden subir su concentración (ficha técnica española). La cimetidina subió su área bajo la curva de 227 a 303 ng·h/mL (Simons 1995, ). La ficha técnica española pide evitar los IMAO. En un caso publicado, flecainida con loratadina e hidroxicina terminó en torsade de pointes (Acosta-Materán 2016, ). Etiqueta de la F D A: QT largo; embarazo temprano; hipersensibilidad a la hidroxicina, la cetirizina o la levocetirizina. Ficha técnica española: además, QT largo congénito o adquirido, porfiria, todo el embarazo y la lactancia. La E M A 2015 la contraindica también con factores de riesgo de arritmia: enfermedad cardiovascular, desequilibrio electrolítico importante, historia familiar de muerte súbita o bradicardia significativa.

Poblaciones especiales

Mayores: la E M A desaconseja usarla y, si no hay alternativa, limita la dosis a 50 miligramos al día. Su vida media sube a 29,3 horas (Simons 1989, ). La etiqueta de la F D A pide empezar por lo bajo y avisa de confusión y sedación excesiva. Aunque se une poco al receptor muscarínico, la escala ARS la cuenta entre los fármacos anticolinérgicos: en residencias de Helsinki su uso casi desapareció entre 2003 y 2017 (Aalto 2020, ). Embarazo: la etiqueta de la F D A la contraindica en el embarazo temprano, porque en animales dio anomalías fetales con dosis muy altas y los datos en humanos no bastan. La ficha técnica española la contraindica en todo el embarazo, dice que la concentración fetal supera a la materna y describe en el recién nacido hipotonía, movimientos anormales y depresión del sistema nervioso central. En humanos, 53 expuestas en la organogénesis no tuvieron más malformaciones (Einarson 1997, ); un metaanálisis que juntó hidroxicina y cetirizina encontró una asociación marginal con malformaciones mayores (Etwel 2014, ). Lactancia: la F D A dice que no se dé; la ficha española la contraindica, porque la cetirizina pasa a la leche. Insuficiencia hepática: en cirrosis biliar primaria la vida media llegó a 36,6 horas (Simons 1989, ); la ficha española baja la dosis un 33 por ciento. Insuficiencia renal: la ficha española da el 50 por ciento de la dosis con filtrado de 30 a 59 mililitros/min y el 25 por ciento por debajo de 30. Niños: vida media de 7,1 horas, que crece con la edad; máximo de 2 miligramos por kilo al día hasta los 40 kg.

Antes de cerrar

Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.