Lisdexanfetamina

Qué es

Lisdexanfetamina. Grupo: Psicoestimulante; profármaco de la dextroanfetamina. En nomenclatura basada en neurociencias: Inhibidor de la recaptación y liberador, sobre Dopamina, noradrenalina. Es un profármaco. La molécula intacta no se une a los sitios de recaptación in vitro; actúa la d-anfetamina que se libera en la sangre, que bloquea la recaptación de noradrenalina y de dopamina en la neurona presináptica y aumenta su liberación al espacio extraneuronal (etiqueta de la F D A). La nomenclatura basada en neurociencias la clasifica con la anfetamina, entre los potenciadores de la dopamina: dominios de dopamina y noradrenalina, inhibidor de la recaptación (el transportador de dopamina y el transportador de noradrenalina) y liberador (dopamina y noradrenalina) (Zemach y Zohar 2025, tabla 3). Al metilfenidato la misma tabla le da solo la inhibición de la recaptación, sin el modo liberador.

Dosis y farmacocinética

Se empieza con 30 miligramos una vez al día, por la mañana, con o sin comida, tanto en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad como en el trastorno por atracón (etiqueta de la F D A).. Rango habitual: trastorno por déficit de atención e hiperactividad: 30 a 70 miligramos al día. Trastorno por atracón: 50 a 70 miligramos al día (etiqueta de la F D A).. El techo es 70 miligramos al día. En la insuficiencia renal grave (TFG de 15 a menos de 30 mililitros/min/1,73 m²), 50 miligramos al día; en la enfermedad renal terminal (TFG menor de 15), 30 miligramos al día (etiqueta de la F D A).. La vida media es de La lisdexanfetamina, menos de una hora. La d-anfetamina, de 8,6 a 9,5 horas en niños de 6 a 12 años y de 10 a 11,3 horas en adultos sanos (etiqueta de la F D A). El efecto clínico depende de la d-anfetamina, no de la vida media del profármaco.. Metabolismo: Se absorbe intacta en el intestino delgado, probablemente por el transportador de péptidos PEPT1 (Pennick 2010, en ratas y en células). En la sangre, los glóbulos rojos la convierten en d-anfetamina y L-lisina; su capacidad es alta, y la hidrólisis sigue siendo importante con un hematocrito del 33 por ciento del normal (etiqueta de la F D A). El citocromo P450 no la metaboliza. La d-anfetamina llega a su pico a las 3,5 horas en niños y a las 3,8 en adultos. Con la cápsula, una comida grasa retrasa el pico cerca de una hora sin cambiar la exposición. El 96 por ciento de la dosis sale por la orina: el 42 por ciento como anfetamina, el 25 por ciento como ácido hipúrico y el 2 por ciento como lisdexanfetamina intacta. Ni ella ni la d-anfetamina se dializan (etiqueta de la F D A)..

Cómo se sube y cómo se baja

trastorno por déficit de atención e hiperactividad: sube de 10 o de 20 miligramos, más o menos cada semana. Trastorno por atracón: sube de 20 miligramos cada semana hasta 50 a 70 miligramos, y suspéndela si el atracón no mejora. Tómala por la mañana, porque por la tarde quita el sueño. La cápsula se traga entera o se abre y se mezcla toda con yogur, agua o jugo de naranja, y se toma enseguida; la masticable se mastica bien. No partas la dosis. La cápsula y la masticable se cambian miligramo por miligramo (etiqueta de la F D A).

Para qué se usa

Indicaciones: Estados Unidos. trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos y en niños desde los 6 años; trastorno por atracón moderado a grave en adultos. No se recomienda por debajo de los 6 años, porque la exposición es mayor y hay más efectos adversos, como la pérdida de peso. No está indicada para bajar de peso, y su seguridad y eficacia en la obesidad no se han establecido.. Colombia (INVIMA). Tiene registros vigentes (Samexid y Focare) y es de control especial, según el autor; las indicaciones aprobadas no se cotejaron. trastorno por déficit de atención e hiperactividad, la clase. El metaanálisis en red de Cortese 2018, con 133 ensayos doble ciego, agrupó las anfetaminas con la lisdexanfetamina, así que sus cifras son de la clase y no de este fármaco solo. Con la valoración del clínico cerca de las 12 semanas, las anfetaminas redujeron los síntomas frente a placebo con un diferencia de medias estandarizada de −1,02 (intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento −1,19 a −0,85) en niños y adolescentes y de −0,79 (−0,99 a −0,58) en adultos. En las comparaciones directas superaron al metilfenidato, a la atomoxetina y al modafinilo, con diferencia de medias estandarizada de −0,46 a −0,24 en niños y de −0,94 a −0,29 en adultos. Pero se toleraron peor que el placebo en las dos edades (odds ratio 2,30; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 1,36 a 3,89 en niños y 3,26; 1,54 a 6,92 en adultos), y con la valoración de los profesores solo el metilfenidato y el modafinilo superaron al placebo. Por eso los autores proponen el metilfenidato como primera elección en niños y adolescentes, y las anfetaminas en adultos. No hubo datos suficientes a las 26 y 52 semanas (). trastorno por déficit de atención e hiperactividad, la lisdexanfetamina. En 290 niños de 6 a 12 años, durante 4 semanas, bajó la escala ADHD-RS-IV frente a placebo 15,6 puntos con 30 miligramos, 17,2 con 50 miligramos y 20,5 con 70 miligramos; en 420 adultos, 8,0 puntos con 30 miligramos (etiqueta de la F D A, estudios 1 y 7). En el ensayo europeo de Coghill 2013, con 336 pacientes de 6 a 17 años durante 7 semanas, la diferencia con placebo fue de −18,6 puntos (tamaño del efecto 1,80); el metilfenidato OROS, incluido como brazo de referencia, dio −13,0 (1,26), y mejoró el 78 por ciento con lisdexanfetamina, el 61 por ciento con metilfenidato y el 14 por ciento con placebo (). Al retirarla a ciegas tras una respuesta, fracasó el 15,8 por ciento de los niños y adolescentes que la siguieron tomando frente al 67,5 por ciento de los que pasaron a placebo, y en adultos el 9 por ciento frente al 75 por ciento (etiqueta de la F D A, estudios 6 y 9). Trastorno por atracón. En el ensayo de fase 2 de McElroy 2015, con 259 adultos durante 11 semanas, 50 y 70 miligramos bajaron los días de atracón por semana más que el placebo, y 30 miligramos no. Dejaron de tener atracones durante 4 semanas el 42,2 por ciento con 50 miligramos y el 50,0 por ciento con 70 miligramos, frente al 21,3 por ciento con placebo; el peso bajó 4,9 kg con 50 y con 70 miligramos, frente a 0,1 kg con placebo (). Los dos ensayos de fase 3 de McElroy 2016, con 383 y 390 adultos durante 12 semanas a 50 o 70 miligramos, redujeron los días de atracón por semana 1,35 (intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 1,01 a 1,70) y 1,66 (1,28 a 2,04) más que el placebo (). En el mantenimiento, 275 respondedores se aleatorizaron a seguirla o a placebo durante 26 semanas: recayó el 3,7 por ciento con lisdexanfetamina y el 32,1 por ciento con placebo (hazard ratio 0,09; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 0,04 a 0,23) (Hudson 2017, ). Los cuatro ensayos los financió Shire, su fabricante entonces. Depresión. Como potenciador del antidepresivo no sirvió: en dos ensayos de fase 3, con 402 y 424 adultos, la diferencia con placebo en la MADRS fue de 0,1 y −0,5 puntos, sin significación (Richards 2016, ), y un ensayo de búsqueda de dosis, de 10 a 70 miligramos, tampoco encontró beneficio (Richards 2017, ). En el metaanálisis de McIntyre 2017 la lisdexanfetamina no fue significativa (odds ratio 1,21; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 0,94 a 1,56; ). Trastorno límite de la personalidad, en la vida real. En 17.532 pacientes de los registros suecos, comparados consigo mismos, los periodos con lisdexanfetamina se asociaron a menos rehospitalización psiquiátrica (hazard ratio 0,79; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 0,69 a 0,91). Es un estudio observacional y no dice si el efecto es del fármaco (Lieslehto 2023, ).

Lo que lo distingue

Fue el primer estimulante profármaco (Jasinski y Krishnan 2009). Inyectada, una dosis de 50 miligramos no se separó del placebo en el gusto por la droga (Jasinski y Krishnan 2008), e inhalada por la nariz dio la misma concentración de d-anfetamina que tragada.

Efectos adversos

Lo frecuente: Menos apetito, insomnio y boca seca. En niños de 6 a 12 años: apetito disminuido 39 por ciento frente a 4 por ciento con placebo, insomnio 22 por ciento frente a 3 por ciento, dolor abdominal alto 12 por ciento frente a 6 por ciento, irritabilidad 10 por ciento frente a 0 por ciento, vómito 9 por ciento frente a 4 por ciento y pérdida de peso 9 por ciento frente a 1 por ciento. En adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad: apetito disminuido 27 por ciento frente a 2 por ciento, insomnio 27 por ciento frente a 8 por ciento, boca seca 26 por ciento frente a 3 por ciento y ansiedad 6 por ciento frente a 0 por ciento. En el trastorno por atracón: boca seca 36 por ciento frente a 7 por ciento, insomnio 20 por ciento frente a 8 por ciento, frecuencia cardiaca aumentada 7 por ciento frente a 1 por ciento y estreñimiento 6 por ciento frente a 1 por ciento. La dejaron por efectos adversos el 8 por ciento de los niños, el 6 por ciento de los adultos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad y el 5,1 por ciento de los adultos con atracón (etiqueta de la F D A). Lo grave, aunque sea raro: La advertencia enmarcada: alto potencial de abuso y de mal uso, que puede llevar a un trastorno por consumo y a la adicción; el mal uso puede causar sobredosis y muerte, y el riesgo sube con dosis altas y con vías no aprobadas, como inhalarla o inyectarla. Valora el riesgo antes de empezar y vuelve a valorarlo durante el tratamiento (etiqueta de la F D A). La F D A pidió en 2023 que el recuadro de todos los estimulantes describiera igual el mal uso, el abuso, la adicción y la sobredosis; según ese aviso, la mayoría del uso no médico sale de amigos o familiares, del 56 al 80 por ciento (F D A, comunicación de seguridad del 11 a 05 a 2023). Corazón y tensión: evítala en anomalías estructurales del corazón, miocardiopatía, arritmia grave o enfermedad coronaria. La tensión sube de 2 a 4 mmHg de media y la frecuencia de 3 a 6 latidos por minuto (etiqueta de la F D A). En Suecia, en 278.027 personas con trastorno por déficit de atención e hiperactividad, cada año más de uso de fármacos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad se asoció a un 4 por ciento más de enfermedad cardiovascular, sobre todo hipertensión (Zhang 2024, ). Psicosis y manía: aparecieron en cerca del 0,1 por ciento con estimulantes frente al 0 por ciento con placebo en los ensayos agrupados (etiqueta de la F D A). En 221.846 adolescentes y jóvenes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad, la psicosis nueva fue del 0,21 por ciento con anfetaminas y del 0,10 por ciento con metilfenidato (hazard ratio 1,65; intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 1,31 a 2,09) (Moran 2019, ). Otros: síndrome serotoninérgico con otros serotoninérgicos o con inhibidores del citocromo 2D6; vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud; aparición o empeoramiento de tics. En la sobredosis puede haber hipertermia de más de 40 °C y rabdomiólisis (etiqueta de la F D A).

Interacciones y contraindicaciones

IMAO: contraindicada durante su uso y en los 14 días siguientes, incluidos el linezolid y el azul de metileno intravenoso, por crisis hipertensiva. Alcalinizantes urinarios: suben la anfetamina en sangre; evita la combinación. Acidificantes urinarios: la bajan y restan eficacia; ajusta la dosis según la respuesta. Inhibidores del citocromo 2D6: pueden subir la exposición a la d-anfetamina y el riesgo de síndrome serotoninérgico; empieza bajo y vigila. Otros serotoninérgicos: el mismo riesgo y la misma conducta. Tricíclicos: pueden potenciar el efecto cardiovascular; vigila y ajusta (etiqueta de la F D A). El citocromo P450 no metaboliza a la lisdexanfetamina. Hipersensibilidad a las anfetaminas o a cualquier componente; uso con un IMAO o en los 14 días siguientes a suspenderlo, incluidos el linezolid y el azul de metileno intravenoso (etiqueta de la F D A).

Poblaciones especiales

Antes de empezar: pregunta por cardiopatía, muerte súbita o arritmia ventricular en la familia y por tics, y examina (etiqueta de la F D A). Niños: no se recomienda por debajo de los 6 años; de 4 a 5 años la exposición a la d-anfetamina fue cerca del 44 por ciento mayor que de 6 a 11 años con la misma dosis, con más pérdida de peso. De 6 a 12 años, en 4 semanas, el peso bajó 0,9, 1,9 y 2,5 libras con 30, 50 y 70 miligramos, frente a 1 libra ganada con placebo; al año, el percentil de peso bajó 13,4 puntos. Controla la talla y el peso, y considera interrumpirla si el niño no crece o no gana peso como se espera (etiqueta de la F D A). Mayores: los ensayos tuvieron pocos pacientes de 65 años o más; empieza en lo bajo del rango. Embarazo: los datos no bastan para estimar el riesgo de malformaciones; los hijos de madres dependientes de anfetaminas tienen más parto prematuro y bajo peso al nacer, y hay que vigilar la abstinencia en el recién nacido. Hay un registro de embarazos. Lactancia: la anfetamina pasa a la leche y no se recomienda amamantar. Insuficiencia renal: máximo de 50 miligramos al día en la grave y de 30 miligramos al día en la terminal; no se dializa. Insuficiencia hepática: la etiqueta no la menciona (etiqueta de la F D A).

Antes de cerrar

Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.