Melatonina

Qué es

Melatonina. Grupo: Cronobiótico e hipnótico, agonista de los receptores de melatonina MT1 y MT2. En nomenclatura basada en neurociencias: Agonista del receptor, sobre Melatonina. Es agonista de los dos receptores de melatonina, MT1 y MT2, acoplados a proteína G, que abundan en el núcleo supraquiasmático, el reloj central (Jockers 2016, Br J Pharmacol, ). Hace dos cosas distintas. Cerca de la hora de dormir tiene un efecto hipnótico pequeño. Y como cronobiótico mueve el reloj, en un sentido o en otro según la hora: tomada por la tarde lo adelanta, y poco después de despertar lo atrasa. Esa dependencia de la hora se dibuja en la curva de respuesta de fase (Burgess 2008, ). Ningún fármaco disponible es selectivo de MT1 o de MT2.

Dosis y farmacocinética

Dosis de inicio: Para dormir: Circadin 2 miligramos de 1 a 2 horas antes de acostarse, después de comer. Para adelantar la fase: 0,5 miligramos de liberación inmediata. El rango habitual va de 0,3 a 5 miligramos según la meta: 0,3 a 0,5 miligramos como cronobiótico o para dormir en mayores; hasta 5 miligramos en el desfase horario. El techo es Circadin: 2 miligramos al día, hasta 13 semanas. En el desfase horario, más de 5 miligramos no rindió más. La vida media es de Liberación inmediata: unos 45 minutos, con un rango de 28 a 126 minutos entre estudios (Harpsøe 2015, ). Circadin (liberación prolongada): 3,5 a 4 horas. Metabolismo: Hepático, sobre todo por citocromo 1A2 (también citocromo 1A1 y quizá citocromo 2C19), a 6-sulfatoximelatonina, que sale por la orina. La biodisponibilidad oral es de un 15 por ciento, con un rango de 9 a 33 por ciento (Harpsøe 2015, ). La cafeína, el tabaco y los anticonceptivos orales cambian sus niveles..

Cómo se sube y cómo se baja

No se titula: se elige la dosis y la hora según la meta. Para esa elección está el reloj de esta ficha.

Para qué se usa

Indicaciones: Europa. Circadin: insomnio primario con mala calidad del sueño desde los 55 años, a corto plazo. Slenyto: insomnio de los 2 a los 18 años en el trastorno del espectro autista o en trastornos neurogenéticos con secreción anormal de melatonina, como el síndrome de Smith-Magenis. Estados Unidos. Sin aprobación de la F D A: es un suplemento dietario. Como hipnótico el efecto es pequeño. En el metaanálisis de Ferracioli-Oda 2013 (19 ensayos, 1683 personas) acortó el inicio del sueño en 7,1 minutos (intervalo de confianza del noventa y cinco por ciento 4,4 a 9,8) y alargó el sueño total en 8,3 minutos (). En el insomnio primario, Buscemi 2005 halló 7,2 minutos menos, y en la fase de sueño retrasada, 38,8 minutos menos (). La AASM 2017 sugiere no usarla en el insomnio crónico del adulto (recomendación débil, ). Como cronobiótico rinde más. En la fase de sueño retrasada, 0,5 miligramos una hora antes de la hora deseada de acostarse, con horario fijo, adelantaron el sueño 34 minutos frente a placebo en 4 semanas (Sletten 2018, ), y la AASM 2015 la recomienda, de forma débil, en la fase retrasada, en el ritmo no ajustado a 24 horas de las personas ciegas y en el ritmo irregular de niños con trastornos neurológicos; en ancianos con demencia recomienda no usarla (). En el desfase horario, la revisión Cochrane da un número necesario a tratar de 2 tras cruzar 5 husos horarios o más ().

Lo que lo distingue

La dosis que más se vende es de 10 a 30 veces la que funcionó mejor. En mayores de 50 años con insomnio, 0,3 miligramos mejoraron el sueño y dejaron la melatonina en sangre dentro de lo que el cuerpo produce de noche; 3 miligramos también funcionaron, pero bajaron la temperatura y mantuvieron los niveles altos durante la mañana (Zhdanova 2001, ).

Efectos adversos

Lo frecuente: Somnolencia si se toma de día, cefalea y mareo. En los ensayos de hasta 3 meses no hubo más efectos adversos que con placebo (Buscemi 2006, ). Las dosis altas pueden dejar somnolencia a la mañana siguiente. Lo grave, aunque sea raro: Sin efectos graves en los ensayos. El riesgo real está en los productos de venta libre. En 31 suplementos el contenido iba de 83 por ciento menos a 478 por ciento más de lo que decía la etiqueta, y 8 llevaban serotonina (Erland 2017, ). En 25 productos tipo gomitas iba del 74 al 347 por ciento de lo rotulado, y 5 llevaban CBD (Cohen 2023, ). En Estados Unidos las ingestas en niños subieron 530 por ciento entre 2012 y 2021; 5 niños necesitaron ventilación mecánica y 2 murieron (Lelak 2022, ).

Interacciones y contraindicaciones

La fluvoxamina multiplica por 17 el área bajo la curva y por 12 el pico, porque inhibe el citocromo 1A2: la combinación se evita (Härtter 2000, ). Suben sus niveles los estrógenos, la cimetidina, las quinolonas y los psoralenos. Los bajan la carbamazepina, la rifampicina y el tabaco. La revisión Cochrane pide cautela con la warfarina y en la epilepsia. Hipersensibilidad.

Poblaciones especiales

En niños, la única aprobación es la de Slenyto en el autismo y en trastornos neurogenéticos; la AASM 2015 la recomienda, de forma débil, en la fase retrasada de niños y adolescentes. En ancianos con demencia y ritmo irregular, la AASM recomienda no usarla. Embarazo y lactancia: faltan datos. Como los suplementos llegan a casa en forma de gomitas, conviene guardarlos lejos de los niños. La E M A no recomienda Circadin en la insuficiencia hepática (ficha técnica, sección 4.2): en la cirrosis los niveles diurnos suben de forma marcada.

Antes de cerrar

Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.