Alprazolam
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Qué es
Alprazolam. Grupo: Triazolobenzodiazepina de vida media intermedia. En nomenclatura basada en neurociencias: Modulador alostérico positivo, sobre GABA.
Advertencia enmarcada
Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Con opioides: sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte; reservar la combinación para cuando no haya alternativa, con la dosis y la duración mínimas, y vigilar. Riesgo de abuso, mal uso y adicción, que pueden acabar en sobredosis o muerte: valorarlo antes de prescribir y durante todo el tratamiento. El uso continuado produce dependencia física, y la retirada brusca o la reducción rápida puede precipitar reacciones de abstinencia agudas, incluso mortales: retirar siempre de forma gradual. Lo dice F D A · recuadro negro de clase, vigente desde el 23 de septiembre de 2020 (amplía la advertencia sobre opioides de 2016).
Dosis y farmacocinética
Dosis de inicio: Ansiedad: 0,25 a 0,5 miligramos dos o tres veces al día. En anciano, 0,25 miligramos.. El rango habitual va de 0,75 a 4 miligramos al día en ansiedad. En pánico se han usado hasta 10 miligramos al día, con la dependencia que eso implica.. Depende de la indicación: 10 miligramos al día en trastorno de pánico; 4 miligramos al día en ansiedad. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de 6 a 12 horas en unas fuentes, 8 a 16 horas en otras. Corta para una molécula que se usa a demanda varias veces al día. Sin acumulación de metabolitos oxidativos.. Metabolismo: citocromo 3A4. Metabolitos principales: 4-hidroxi y α-hidroxi-alprazolam, de escaso peso clínico..
Cómo se sube y cómo se baja
La retirada es el problema, no la dosis. El fabricante propone no bajar más de 0,5 miligramos cada tres días; la literatura de adicciones sostiene que eso es demasiado rápido y propone no exceder 0,125 miligramos por semana durante al menos ocho semanas (Ait-Daoud 2018, ). Es un techo de velocidad para el tramo alto: como 0,125 miligramos fijos pesan cada vez más en ocupación del receptor a medida que baja la dosis, el tramo final se hace en porcentaje de la dosis actual, véase Cómo se deja.
Para qué se usa
Indicaciones: Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina son primera línea; la benzodiacepina cubre las primeras semanas.
Efectos adversos
Lo frecuente: Somnolencia, mareo, fatiga, disartria, cefalea, alteración de memoria. Lo grave, aunque sea raro: Dependencia y un síndrome de abstinencia más severo que el de otras benzodiacepinas, con ansiedad de rebote, insomnio, y casos publicados de delirium, psicosis y crisis hiperadrenérgicas. Convulsiones en retirada brusca.
Interacciones y contraindicaciones
Inhibidores del citocromo 3A4, incluido el jugo de toronja. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (odds ratio 2,14 en Sun 2017, hazard ratio 3,86 en Park 2015, ): evitar la combinación. Hipersensibilidad, glaucoma de ángulo cerrado, insuficiencia respiratoria grave. Embarazo y lactancia: no es contraindicación absoluta sino decisión individual (véase Poblaciones).
Poblaciones especiales
Cruza la placenta y pasa a la leche, con casos de abstinencia neonatal. Evitar en antecedente de trastorno por uso de sustancias. En embarazo: el uso sostenido cerca del parto se asocia a sedación y a síndrome de abstinencia neonatal; los datos sobre malformaciones en el primer trimestre son inconsistentes. La F D A retiró las categorías por letra en 2015 (PLLR): la decisión es individual, con la indicación a la vista.
Antes de cerrar
Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.
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Lo que necesitas para prescribir con criterio.
Lo mínimo
Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.
Por órgano, lo que dice la etiqueta
- Hígado. En insuficiencia hepática, empieza con 0,25 mg dos o tres veces al día y sube con cautela.
| Indicación | Inicio | Sube de | Objetivo | Tope |
|---|---|---|---|---|
| Ansiedad1 FDA | 0,25–0,5 mg tres veces al día | Aumentos cada 3 o 4 días (la etiqueta no fija el tamaño en mg para esta indicación) | — (la etiqueta pasa del inicio al máximo sin enunciar rango eficaz) | 4 mg/día en dosis divididas |
| Trastorno de pánico (liberación inmediata)2 FDA | 0,5 mg tres veces al día | No más de 1 mg/día cada 3 o 4 días | 5–6 mg/día | 10 mg/día |
| Trastorno de pánico (liberación prolongada)3 FDA | 0,5–1 mg una vez al día, por la mañana | No más de 1 mg/día cada 3 o 4 días | 3–6 mg/día en toma única | 10 mg/día |
- Ansiedad. En ancianos empezar con 0,25 mg dos o tres veces al día. Semivida corta y potencia alta: es la que más ansiedad interdosis y peor retirada da. En la práctica del autor se empieza con 0,25–0,5 mg de una a tres veces al día.
- Trastorno de pánico (liberación inmediata). Ojo a la asimetría: la dosis eficaz en pánico supera el tope autorizado para ansiedad. Al retirarlo, no más de 0,5 mg cada 3 días, y aun así muchos necesitan tramos más lentos. En la práctica del autor se empieza con 0,25–0,5 mg de una a tres veces al día, como máximo tres.
- Trastorno de pánico (liberación prolongada). La presentación XR está aprobada solo para pánico, no para ansiedad. La eficacia más allá de 8 semanas no se ha evaluado.
Las notas al margen de cada fila están en Resumen.
Se lleva una visita a urgencias por uso indebido por cada 311 recetas, frente a 1/321 del clonazepam, 1/517 del diazepam y 1/540 del lorazepam.
Revisado: ago 2026
Xanax · Tafil · Alplax (varía por país)
¿Para qué sirve?
Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico. Los ISRS y los IRSN son primera línea; la benzodiacepina cubre las primeras semanas.
¿Cómo se receta?
Adultos, por indicación. Cada fila trae su fuente. Sin verificar por el autor.
| Para | Empieza con | Apunta a | Techo |
|---|---|---|---|
| AnsiedadFDA | 0,25–0,5 mg tres veces al díaEscalón Aumentos cada 3 o 4 días (la etiqueta no fija el tamaño en mg para esta indicación) | — (la etiqueta pasa del inicio al máximo sin enunciar rango eficaz) | 4 mg/día en dosis divididas |
| Trastorno de pánico (liberación inmediata)FDA | 0,5 mg tres veces al díaEscalón No más de 1 mg/día cada 3 o 4 días | 5–6 mg/día | 10 mg/día |
| Trastorno de pánico (liberación prolongada)FDA | 0,5–1 mg una vez al día, por la mañanaEscalón No más de 1 mg/día cada 3 o 4 días | 3–6 mg/día en toma única | 10 mg/día |
Las notas de cada fila y de dónde sale cada cifra, en A fondo.
¿Qué vigilo?
Contraindicaciones y precauciones Hipersensibilidad, glaucoma de ángulo cerrado, insuficiencia respiratoria grave. Embarazo y lactancia: no es contraindicación absoluta sino decisión individual (véase Poblaciones).
Laboratorios y cada cuánto
Todavía no está. La ficha todavía no dice qué laboratorios pedir.
- Riñón
- La etiqueta no habla de esto
La etiqueta de la FDA no da ajuste renal ni datos en insuficiencia renal. FDA
Dalal 2022: Precaución Con cautela en la enfermedad renal crónica, como todas las benzodiacepinas. (lo dice del grupo)
- Hígado
- La etiqueta da una regla concreta
En insuficiencia hepática, empieza con 0,25 mg dos o tres veces al día y sube con cautela. En la hepatopatía alcohólica la vida media se alarga a 19,7 horas. FDA
En la práctica: 2 revisiones
- Menon 2022. En hepatopatía crónica, reduce la dosis a la mitad y evítalo en enfermedad hepática grave: su metabolismo es más lento y la vida media aumenta.
- Telles-Correia 2017. En cirrosis, evítalo: las benzodiacepinas se unen mucho a proteínas y, con menos albúmina, la sedación puede ser más intensa. Si necesitas una, prefiere lorazepam, oxazepam o temazepam, que solo requieren glucuronidación. (lo dice del grupo)
Las citas textuales, más en A fondo.
- Genética
- La etiqueta no habla de esto
La etiqueta de la FDA no menciona farmacogenética: se metaboliza por CYP3A4, que no se genotipa en la práctica. No hay guía CPIC. FDA
- Corazón y vasos
- La etiqueta no habla de esto
La etiqueta de la FDA no trae precauciones cardiovasculares. La hipotensión aparece solo como efecto adverso frecuente. FDA
- Tubo digestivo
- La etiqueta no habla de esto
La etiqueta de la FDA no trae precauciones gastrointestinales; solo lista estreñimiento entre los efectos adversos. FDA
En la práctica: una revisión
- Menon 2022. En gastroparesia, síndrome de vómitos cíclicos y náusea y vómito del cáncer, la tabla incluye a las benzodiacepinas entre los psicofármacos útiles. (lo dice del grupo)
Las citas textuales, más en A fondo.
¿Qué molesta y qué asusta?
Lo que molesta
Somnolencia, mareo, fatiga, disartria, cefalea, alteración de memoria.
Lo que asusta
Dependencia y un síndrome de abstinencia más severo que el de otras benzodiacepinas, con ansiedad de rebote, insomnio, y casos publicados de delirium, psicosis y crisis hiperadrenérgicas. Convulsiones en retirada brusca.
¿Cómo funciona y con quién choca?
- Dónde pega
- GABA, modulador alostérico positivo
- Vida media
- 6–12 h en unas fuentes, 8–16 h en otras. Corta para una molécula que se usa a demanda varias veces al día. Sin acumulación de metabolitos oxidativos.
- Metabolismo
- CYP3A4. Metabolitos principales: 4-hidroxi y α-hidroxi-alprazolam, de escaso peso clínico.
- Choca con
- Inhibidores del CYP3A4, incluido el jugo de toronja. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (OR 2,14 en Sun 2017, PMID 28292769; HR 3,86 en Park 2015, PMID 26063215): evitar la combinación.
¿En qué viene y cuánto cuesta?
Todavía no está. Las presentaciones con registro INVIMA y el precio de referencia del SISMED no están en ninguna ficha del sitio.
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Por qué la carbamazepina y la clonidina ayudan en la abstinencia por alprazolam si no tienen afinidad por el receptor de benzodiacepinas?
El alprazolam activa los α2 adrenérgicos; al retirarlo aparece un estado hiperadrenérgico. Carbamazepina y clonidina actúan a ese nivel y lo contrarrestan.
1De un vistazo
2Mecanismo y farmacología
Perfil de receptores
Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.
Nomenclatura NbN
DianaGABA
Modo de acciónModulador alostérico positivo
modulador alostérico positivo del receptor GABA-A, en el sitio de las benzodiacepinas
Esta ficha añade adrenoceptores α2, que NbN2r no recoge. Es una atribución poco establecida: conviene citarla o retirarla.
Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».
6–12 h en unas fuentes, 8–16 h en otras. Corta para una molécula que se usa a demanda varias veces al día. Sin acumulación de metabolitos oxidativos.
CYP3A4. Metabolitos principales: 4-hidroxi y α-hidroxi-alprazolam, de escaso peso clínico.
En las subunidades α del GABA-A no tiene nada de particular: como las demás clásicas, no discrimina entre α1, α2, α3 y α5. Donde sí es distinto es fuera del GABA: activa los adrenoceptores α2, lo que se ha propuesto para explicar tanto su efecto en pánico como el estado hiperadrenérgico de su abstinencia. Y aumenta la dopamina estriatal, cosa que el lorazepam no hace.
3Dosificación
Ansiedad: 0,25–0,5 mg dos o tres veces al día. En anciano, 0,25 mg.
0,75–4 mg/día en ansiedad. En pánico se han usado hasta 10 mg/día, con la dependencia que eso implica.
Depende de la indicación: 10 mg/día en trastorno de pánico; 4 mg/día en ansiedad. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.
La retirada es el problema, no la dosis. El fabricante propone no bajar más de 0,5 mg cada tres días; la literatura de adicciones sostiene que eso es demasiado rápido y propone no exceder 0,125 mg por semana durante al menos ocho semanas (Ait-Daoud 2018, PMID 28777203). Es un techo de velocidad para el tramo alto: como 0,125 mg fijos pesan cada vez más en ocupación del receptor a medida que baja la dosis, el tramo final se hace en porcentaje de la dosis actual, véase «Cómo se deja».
Cómo se deja
Nunca de golpe. La retirada brusca o demasiado rápida de una benzodiacepina puede provocar convulsiones y poner en riesgo la vida. Lo que sigue es material docente, no una pauta: el ritmo real lo marcan los síntomas del paciente.
Su perfil. Es el peor caso del grupo y conviene decirlo sin rodeos. Las triazolobenzodiacepinas, alprazolam y triazolam, tienen el mayor riesgo de retirada de toda la clase por tres razones que se suman: lipofilia, potencia alta y afinidad de unión alta al receptor GABA-A. Y son, además, las que más se acaban usando a dosis altas y durante mucho tiempo.
Antes de bajar nada. Aquí hay un paso previo al descenso, y saltárselo es el error más común. El alprazolam tiene una vida media alfa, la de redistribución, muy corta, así que produce retirada entre tomas: el paciente ya está en abstinencia varias veces al día antes de haber bajado un solo miligramo. Antes de tocar la dosis se reparte la misma cantidad diaria en más tomas para aplanar las oscilaciones, y se estabiliza. Solo entonces empieza el descenso.
El ejemplo completo desde 4 mg/día, Ashton y el descenso hiperbólico
4Uso clínico, efectos y precauciones
Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico. Los ISRS y los IRSN son primera línea; la benzodiacepina cubre las primeras semanas.
Somnolencia, mareo, fatiga, disartria, cefalea, alteración de memoria.
Dependencia y un síndrome de abstinencia más severo que el de otras benzodiacepinas, con ansiedad de rebote, insomnio, y casos publicados de delirium, psicosis y crisis hiperadrenérgicas. Convulsiones en retirada brusca.
Hipersensibilidad, glaucoma de ángulo cerrado, insuficiencia respiratoria grave. Embarazo y lactancia: no es contraindicación absoluta sino decisión individual (véase Poblaciones).
Inhibidores del CYP3A4, incluido el jugo de toronja. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (OR 2,14 en Sun 2017, PMID 28292769; HR 3,86 en Park 2015, PMID 26063215): evitar la combinación.
Cruza la placenta y pasa a la leche, con casos de abstinencia neonatal. Evitar en antecedente de trastorno por uso de sustancias. En embarazo: el uso sostenido cerca del parto se asocia a sedación y a síndrome de abstinencia neonatal; los datos sobre malformaciones en el primer trimestre son inconsistentes. La FDA retiró las categorías por letra en 2015 (PLLR): la decisión es individual, con la indicación a la vista.
Precauciones por órgano
Primero lo que dice la etiqueta. Debajo, en «En la práctica», lo que añaden las revisiones clínicas; si no coinciden, se ven las dos.
- Riñón
- La fuente revisada no habla de esto.
La etiqueta de la FDA no da ajuste renal ni datos en insuficiencia renal. FDA
En la práctica- Dalal 2022: Precaución Con cautela en la enfermedad renal crónica, como todas las benzodiacepinas. (lo dice del grupo: benzodiacepinas) Dalal 2022«Table 4 — Sedative and hypnotic agents: "Caution: All benzodiazepines"»
- Hígado
En insuficiencia hepática, empieza con 0,25 mg dos o tres veces al día y sube con cautela. En la hepatopatía alcohólica la vida media se alarga a 19,7 horas. FDA
«In patients with hepatic impairment, the recommended starting oral dosage of XANAX is 0.25 mg, given 2 or 3 times daily. / Patients with alcoholic liver disease exhibit a longer elimination half-life (19.7 hours)»
En la práctica- En hepatopatía crónica, reduce la dosis a la mitad y evítalo en enfermedad hepática grave: su metabolismo es más lento y la vida media aumenta. Menon 2022«Alprazolam: Slower metabolism and increased half life. Reduce dose by half. Avoid in severe liver disease»
- En cirrosis, evítalo: las benzodiacepinas se unen mucho a proteínas y, con menos albúmina, la sedación puede ser más intensa. Si necesitas una, prefiere lorazepam, oxazepam o temazepam, que solo requieren glucuronidación. (lo dice del grupo: benzodiacepinas) Telles-Correia 2017«This increase is particularly important for highly protein-bound drugs, such as benzodiazepines (particularly diazepam, which is more than 99% protein bound). Therefore, in cirrhosis, the side effects that result from the administration of these drugs, such as sedation, can be more severe. … Avoid highly protein bound drugs: Avoid most psychotropic drugs (specially fluoxetine, aripiprazole and benzodiazepines). … Avoid drugs depending on phase I hepatic metabolic reactions: Preferable: Lithium, gabapentin, topiramate, amisulpride (depending mainly on renal excretion) and some benzodiazepines (oxazepam, temazepam, lorazepam) that depend on phase II reaction or glucuronidation, which is preserved in cirrhosis»
- Genética
- La fuente revisada no habla de esto.
La etiqueta de la FDA no menciona farmacogenética: se metaboliza por CYP3A4, que no se genotipa en la práctica. No hay guía CPIC. FDA
- Corazón y vasos
- La fuente revisada no habla de esto.
La etiqueta de la FDA no trae precauciones cardiovasculares. La hipotensión aparece solo como efecto adverso frecuente. FDA
«impaired coordination, hypotension, dysarthria, and increased libido»
- Tubo digestivo
- La fuente revisada no habla de esto.
La etiqueta de la FDA no trae precauciones gastrointestinales; solo lista estreñimiento entre los efectos adversos. FDA
En la práctica- En gastroparesia, síndrome de vómitos cíclicos y náusea y vómito del cáncer, la tabla incluye a las benzodiacepinas entre los psicofármacos útiles. (lo dice del grupo: benzodiacepinas) Menon 2022«Gastroparesis: SSRIs, phenothiazines, benzodiazepines, and mirtazapine […] Cyclic vomiting syndrome: Prokinetics, antiemetics, benzodiazepines, TCAs, and anticonvulsants (valproate, zonisamide, topiramate) […] Cancer-related nausea and vomiting: Antipsychotics (e.g., olanzapine, chlorpromazine), antidepressants (e.g., mirtazapine), 5-HT3 receptor antagonists, neurokinin receptor antagonists, anticholinergics, antihistamines, cannabinoids, and benzodiazepines»
De dónde sale cada fila
- FDA Xanax (alprazolam) tabletas, Viatris: etiqueta de la FDA, revisión 1/2023
- CPIC CPIC, lista de pares gen-fármaco (API cpicpgx.org): alprazolam sin pares
- Dalal 2022 Dalal PK, Kar SK, Agarwal SK. Management of psychiatric disorders in patients with chronic kidney diseases. Indian J Psychiatry 2022;64(Suppl 2):S394-401. PMID 35602366.
- Menon 2022 Menon V, Ransing R, Praharaj SK. Management of psychiatric disorders in patients with hepatic and gastrointestinal diseases. Indian J Psychiatry. 2022;64(Suppl 2):S379-S393. PMID 35602369.
- Telles-Correia 2017 Telles-Correia D, Barbosa A, Cortez-Pinto H, Campos C, Rocha NBF, Machado S. Psychotropic drugs and liver disease: a critical review of pharmacokinetics and liver toxicity. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2017;8(1):26-38. PMID 28217372.
Etiquetas y revisiones cotejadas el 7-10-2026.
5Posición en guías
Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.
6Lo que lo distingue
Se lleva una visita a urgencias por uso indebido por cada 311 recetas, frente a 1/321 del clonazepam, 1/517 del diazepam y 1/540 del lorazepam. En intoxicación, 2,06 veces más probabilidad de ingreso a cuidado intensivo (IC 95 % 1,27–3,33). La tolerancia cruzada con otras benzodiacepinas no es completa: hay casos donde el diazepam y el lorazepam no controlaron su abstinencia y el clonazepam sí. Equivalencia: 1 mg ≈ 10 mg de diazepam según los algoritmos de dosis equivalente (Borrelli 2022, PMID 34949119), pero 0,5 mg ≈ 10 mg según la tabla de Ashton, la referencia en deprescripción. Un factor de dos: al convertir para retirar, decir de qué tabla sale la cifra y no mezclarlas en la misma pauta. Las equivalencias entre benzodiacepinas salen de consenso, no de ensayos de conversión, y difieren entre fuentes: orientan una retirada gradual, no calculan una dosis.
7Práctica de recuperación
Antes de cerrar la página
Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.
01 ¿Por qué la carbamazepina y la clonidina ayudan en la abstinencia por alprazolam si no tienen afinidad por el receptor de benzodiacepinas?
El alprazolam activa los α2 adrenérgicos; al retirarlo aparece un estado hiperadrenérgico. Carbamazepina y clonidina actúan a ese nivel y lo contrarrestan.
Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.
No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.
Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.