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NbN: Modulador alostérico positivo · GABA

Clonazepam

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Qué es

Clonazepam. Grupo: Benzodiacepina de vida media larga. En nomenclatura basada en neurociencias: Modulador alostérico positivo, sobre GABA.

Advertencia enmarcada

Atención: este fármaco lleva advertencia enmarcada. Con opioides: sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte; reservar la combinación para cuando no haya alternativa, con la dosis y la duración mínimas, y vigilar. Riesgo de abuso, mal uso y adicción, que pueden acabar en sobredosis o muerte: valorarlo antes de prescribir y durante todo el tratamiento. El uso continuado produce dependencia física, y la retirada brusca o la reducción rápida puede precipitar reacciones de abstinencia agudas, incluso mortales: retirar siempre de forma gradual. Lo dice F D A · recuadro negro de clase, vigente desde el 23 de septiembre de 2020 (amplía la advertencia sobre opioides de 2016).

Dosis y farmacocinética

Dosis de inicio: Pánico: 0,25 miligramos dos veces al día. Epilepsia: 0,5 miligramos tres veces al día en adulto.. El rango habitual va de 0,5 a 4 miligramos al día en pánico; hasta 20 miligramos al día en epilepsia, aunque rara vez se justifica. En gotas (Rivotril 2,5 miligramos/mL), cada gota trae 0,1 miligramos: 10 gotas son 1 miligramos. Escribe la dosis en miligramos y en gotas (ficha técnica de Rivotril 2,5 miligramos/ml gotas orales, CIMA, sección 2).. Depende de la indicación: 20 miligramos al día en los trastornos convulsivos; 4 miligramos al día en trastorno de pánico. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación. La vida media es de 18 a 50 horas. Sin metabolito activo relevante: aquí la vida media sí describe la duración, al contrario que en el diazepam.. Metabolismo: citocromo 3A4, por nitrorreducción a 7-amino-clonazepam, inactivo, que después se acetila..

Cómo se sube y cómo se baja

Gotas de Rivotril, y conviene tenerlo claro: la solución es de 2,5 miligramos/mL, es decir una gota en torno a 0,1 miligramos (la ficha técnica de Rivotril 2,5 miligramos/ml gotas orales, en el CIMA, dice en su sección 2: Cada gota contiene 0,1 miligramos de clonazepam) y 25 gotas = 2,5 miligramos. Confundir gotas con miligramos es un error de diez veces, y ocurre. Se prescribe siempre en miligramos y en gotas, con las dos cifras escritas. La presentación en gotas permite moverse de 0,1 en 0,1 miligramos, que es lo que pide una retirada lenta; por debajo de 0,1 miligramos por escalón hay que diluir (véase Cómo se deja).

Para qué se usa

Indicaciones: Trastorno de pánico, epilepsia (ausencias, crisis mioclónicas, atónicas), acatisia, trastorno de conducta del sueño REM, síndrome de piernas inquietas.

Efectos adversos

Lo frecuente: Somnolencia, ataxia, alteración de conducta en niños, sialorrea e hipersecreción bronquial en pediatría. Lo grave, aunque sea raro: Dependencia, sedación acumulativa, depresión respiratoria en combinación. Retirada brusca: convulsiones y estatus.

Interacciones y contraindicaciones

Inhibidores e inductores del citocromo 3A4. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (odds ratio 2,14 en Sun 2017, hazard ratio 3,86 en Park 2015, ). No va si: Hipersensibilidad; hepatopatía significativa; glaucoma agudo de ángulo estrecho. Con cuidado si: Insuficiencia respiratoria (en la etiqueta de la F D A es una precaución; la ficha europea de Rivotril, que podría contraindicarla, no está cotejada); insuficiencia renal, porque sus metabolitos se acumulan; dificultad para manejar secreciones.

Poblaciones especiales

Reducir en anciano y hepatópata. En embarazo: el uso sostenido cerca del parto se asocia a sedación y a síndrome de abstinencia neonatal; los datos sobre malformaciones en el primer trimestre son inconsistentes. La F D A retiró las categorías por letra en 2015 (PLLR): la decisión es individual, con la indicación a la vista. En niños, vigilar el cambio conductual y la hipersecreción.

Antes de cerrar

Esto es material docente, no una guía de prescripción. Antes de prescribir, confirma la dosis en la ficha técnica de tu país, porque cambia entre agencias. Y si oyes algo que no cuadra, escríbeme: la página tiene una sección de correcciones.

Este guion se genera a partir de los mismos campos que ves en la página, así que cuando la página se corrige, el audio se corrige con ella. No sustituye a la ficha: es un repaso.


Actualizado: ago 2026

Lo que necesitas para prescribir con criterio.

Lo mínimo

Lo que necesitas si solo tienes cuarenta segundos.

Diana y modoGABA · Modulador alostérico positivo
Dosis0,5–4 mg/día en pánico; hasta 20 mg/día en epilepsia, aunque rara vez se justifica. En gotas (Rivotril 2,5 mg/mL), cada gota trae 0,1 mg: 10 gotas son 1 mg. Escribe la dosis en miligramos y en gotas (ficha técnica de Rivotril 2,5 mg/ml gotas orales, CIMA, sección 2).
Vida media18–50 h. Sin metabolito activo relevante: aquí la vida media sí describe la duración, al contrario que en el diazepam.
MetabolismoCYP3A4, por nitrorreducción a 7-amino-clonazepam, inactivo, que después se acetila.
Choca conInhibidores e inductores del CYP3A4.

Por órgano, lo que dice la etiqueta

  • Hígado. Evítalo si hay evidencia clínica o bioquímica de hepatopatía significativa: está contraindicado.
  • Tubo digestivo. Piénsalo antes de darlo a quien maneja mal las secreciones, porque aumenta la salivación.

Las cinco filas, con lo que añaden las revisiones

Dosis por indicación
IndicaciónInicioSube deObjetivoTope
Trastornos convulsivos1 FDANo exceder 1,5 mg/día en 3 tomas0,5–1 mg cada 3 días— (la etiqueta no enuncia rango diana en adultos)20 mg/día
Trastorno de pánico2 FDA0,25 mg dos veces al día0,125–0,25 mg dos veces al día cada 3 días1 mg/día4 mg/día
Ansiedad generalizada (uso fuera de indicación)3 esquema de pánico, FDA fuera de indicación0,25 mg dos veces al día (esquema de pánico)0,125–0,25 mg dos veces al día cada 3 días (esquema de pánico)1 mg/día (esquema de pánico)4 mg/día (esquema de pánico)
  1. Trastornos convulsivos. La pérdida de eficacia por tolerancia en 1–6 meses es la regla, no la excepción. Advertencia de ideación suicida propia de los antiepilépticos.
  2. Trastorno de pánico. Dato clave: en los ensayos 1 mg/día fue tan eficaz como dosis mayores, y subir solo añadió efectos adversos. Para retirarlo, bajar 0,125 mg dos veces al día cada 3 días. Para retirarlo, ver la guía de retirada de benzodiacepinas del sitio.
  3. Ansiedad generalizada (uso fuera de indicación). Las cifras son las del trastorno de pánico, copiadas por decisión del autor: la etiqueta no aprueba la ansiedad generalizada y no hay pauta propia. Sirve para manejar los síntomas, sobre todo de forma temporal mientras empieza a actuar el medicamento que trata el trastorno. Para retirarlo, ver la guía de retirada de benzodiacepinas del sitio.
De dónde salen estas cifras

Las notas al margen de cada fila están en Resumen.

Idea principal: no establecida todavía en esta ficha.

Revisado: ago 2026

Rivotril · Klonopin (varía por país)

¿Para qué sirve?

Trastorno de pánico, epilepsia (ausencias, crisis mioclónicas, atónicas), acatisia, trastorno de conducta del sueño REM, síndrome de piernas inquietas.

¿Cómo se receta?

Adultos, por indicación. Cada fila trae su fuente.

ParaEmpieza conApunta aTecho
Trastornos convulsivosFDANo exceder 1,5 mg/día en 3 tomasEscalón 0,5–1 mg cada 3 días— (la etiqueta no enuncia rango diana en adultos)20 mg/día
Trastorno de pánicoFDA0,25 mg dos veces al díaEscalón 0,125–0,25 mg dos veces al día cada 3 días1 mg/día4 mg/día
Ansiedad generalizada (uso fuera de indicación)esquema de pánico, FDA0,25 mg dos veces al día (esquema de pánico)Escalón 0,125–0,25 mg dos veces al día cada 3 días (esquema de pánico)1 mg/día (esquema de pánico)4 mg/día (esquema de pánico)

Las notas de cada fila y de dónde sale cada cifra, en A fondo.

¿Qué vigilo?

No va si Hipersensibilidad; hepatopatía significativa; glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Con cuidado si Insuficiencia respiratoria (en la etiqueta de la FDA es una precaución; la ficha europea de Rivotril, que podría contraindicarla, no está cotejada); insuficiencia renal, porque sus metabolitos se acumulan; dificultad para manejar secreciones.

Laboratorios y cada cuánto

Todavía no está. La ficha todavía no dice qué pedir.

Riñón
La etiqueta solo pide cautela

En insuficiencia renal, úsalo con cautela: sus metabolitos se eliminan por el riñón y pueden acumularse. La etiqueta no da cifra de ajuste y el efecto de la enfermedad renal no se ha estudiado. FDA

Dalal 2022: Precaución Con cautela en la enfermedad renal crónica, como todas las benzodiacepinas. (lo dice del grupo)

En la práctica: una revisión más
  • Levenson 2019. Sus metabolitos son inactivos, pero se sabe poco de cómo cambia su vida media en la enfermedad renal terminal.

Las citas textuales, más en A fondo.

Hígado
La etiqueta da una regla concreta

Evítalo si hay evidencia clínica o bioquímica de hepatopatía significativa: está contraindicado. FDA

En la práctica: 2 revisiones
  • Menon 2022. No ajustes la dosis inicial, pero baja la de mantenimiento al 50 %: el aclaramiento baja y con el tiempo se acumula y seda más. Evítalo en encefalopatía hepática.
  • Telles-Correia 2017. En cirrosis, evítalo: las benzodiacepinas se unen mucho a proteínas y, con menos albúmina, la sedación puede ser más intensa. Si necesitas una, prefiere lorazepam, oxazepam o temazepam, que solo requieren glucuronidación. (lo dice del grupo)

Las citas textuales, más en A fondo.

Genética
La etiqueta no habla de esto

La etiqueta de la FDA no trae farmacogenética; la fluoxetina (inhibidor de CYP2D6) no cambia su farmacocinética. No hay guía CPIC. FDA

Corazón y vasos
La etiqueta no habla de esto

La etiqueta de la FDA no trae precauciones cardiovasculares. La hipotensión postural y las palpitaciones aparecen solo como efectos adversos. FDA

Tubo digestivo
La etiqueta da una regla concreta

Piénsalo antes de darlo a quien maneja mal las secreciones, porque aumenta la salivación. FDA

En la práctica: una revisión
  • Menon 2022. En síndrome de boca ardiente, úsalo tópico (tableta de 1 mg en la boca 3 minutos y luego escupir); la tabla lo da como el más eficaz. Las benzodiacepinas también figuran entre los útiles en gastroparesia y vómitos cíclicos.

Las citas textuales, más en A fondo.

¿Qué molesta y qué asusta?

Lo que molesta

Somnolencia, ataxia, alteración de conducta en niños, sialorrea e hipersecreción bronquial en pediatría.

Lo que asusta

Dependencia, sedación acumulativa, depresión respiratoria en combinación. Retirada brusca: convulsiones y estatus.

¿Cómo funciona y con quién choca?

Dónde pega
GABA, modulador alostérico positivo
Vida media
18–50 h. Sin metabolito activo relevante: aquí la vida media sí describe la duración, al contrario que en el diazepam.
Metabolismo
CYP3A4, por nitrorreducción a 7-amino-clonazepam, inactivo, que después se acetila.
Choca con
Inhibidores e inductores del CYP3A4. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (OR 2,14 en Sun 2017, PMID 28292769; HR 3,86 en Park 2015, PMID 26063215).

¿En qué viene y cuánto cuesta?

Todavía no está. Las presentaciones con registro INVIMA y el precio de referencia del SISMED no están en ninguna ficha del sitio.

Práctica de recuperación

Antes de cerrar la página

Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.

01 En Colombia le recetas a un paciente «Rivotril 10 gotas por la noche». ¿Cuántos miligramos son?

02 ¿Por qué el clonazepam es el sustituto habitual para retirar el alprazolam?

1De un vistazo

2Mecanismo y farmacología

Perfil de receptores

Todavía no hay perfil de receptores para esta molécula. No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que dibujar un radar sin respaldo.

Farmacología · fuente: ficha FDA

Nomenclatura NbN

  • DianaGABA

    Modo de acciónModulador alostérico positivo

    modulador alostérico positivo del receptor GABA-A, en el sitio de las benzodiacepinas

Neuroscience-based Nomenclature (ECNP), nbn2r.com, cotejada el 4 de septiembre de 2026. El detalle de afinidades está en «Perfil de dianas»; el mecanismo, en «Mecanismo».

Vida media

18–50 h. Sin metabolito activo relevante: aquí la vida media sí describe la duración, al contrario que en el diazepam.

Metabolismo

CYP3A4, por nitrorreducción a 7-amino-clonazepam, inactivo, que después se acetila.

3Dosificación

Dosificación
Inicio

Pánico: 0,25 mg dos veces al día. Epilepsia: 0,5 mg tres veces al día en adulto.

Rango

0,5–4 mg/día en pánico; hasta 20 mg/día en epilepsia, aunque rara vez se justifica. En gotas (Rivotril 2,5 mg/mL), cada gota trae 0,1 mg: 10 gotas son 1 mg. Escribe la dosis en miligramos y en gotas (ficha técnica de Rivotril 2,5 mg/ml gotas orales, CIMA, sección 2).

Máxima por indicación

Depende de la indicación: 20 mg/día en los trastornos convulsivos; 4 mg/día en trastorno de pánico. Cada cifra, con su fuente, en la tabla de dosis por indicación.

Titulación y retirada

Gotas de Rivotril, y conviene tenerlo claro: la solución es de 2,5 mg/mL, es decir una gota ≈ 0,1 mg (la ficha técnica de Rivotril 2,5 mg/ml gotas orales, en el CIMA, dice en su sección 2: «Cada gota contiene 0,1 mg de clonazepam») y 25 gotas = 2,5 mg. Confundir gotas con miligramos es un error de diez veces, y ocurre. Se prescribe siempre en miligramos y en gotas, con las dos cifras escritas. La presentación en gotas permite moverse de 0,1 en 0,1 mg, que es lo que pide una retirada lenta; por debajo de 0,1 mg por escalón hay que diluir (véase «Cómo se deja»).

Cómo se deja

Nunca de golpe. La retirada brusca o demasiado rápida de una benzodiacepina puede provocar convulsiones y poner en riesgo la vida. Lo que sigue es material docente, no una pauta: el ritmo real lo marcan los síntomas del paciente.

Su perfil. Alta potencia, pero con vidas medias alfa y beta largas. Eso le da menos oscilación de concentración entre tomas y menos ansiedad de fin de dosis que a las de acción corta. Esto, dentro de lo difícil, a veces resulta favorable.

Antes de bajar nada. No suele hacer falta repartir más las tomas: su perfil ya amortigua las oscilaciones. Se estabiliza en la dosis actual y se empieza.

El ejemplo completo desde 4 mg/día, Ashton y el descenso hiperbólico

4Uso clínico, efectos y precauciones

Uso clínico · fuente: guías y metaanálisis
Indicaciones

Trastorno de pánico, epilepsia (ausencias, crisis mioclónicas, atónicas), acatisia, trastorno de conducta del sueño REM, síndrome de piernas inquietas.

Efectos frecuentes

Somnolencia, ataxia, alteración de conducta en niños, sialorrea e hipersecreción bronquial en pediatría.

Efectos graves / alerta

Dependencia, sedación acumulativa, depresión respiratoria en combinación. Retirada brusca: convulsiones y estatus.

No va si

Hipersensibilidad; hepatopatía significativa; glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Con cuidado si

Insuficiencia respiratoria (en la etiqueta de la FDA es una precaución; la ficha europea de Rivotril, que podría contraindicarla, no está cotejada); insuficiencia renal, porque sus metabolitos se acumulan; dificultad para manejar secreciones.

Interacciones

Inhibidores e inductores del CYP3A4. Con opioides sube el ingreso por sobredosis y la muerte por sobredosis (OR 2,14 en Sun 2017, PMID 28292769; HR 3,86 en Park 2015, PMID 26063215).

Poblaciones especiales

Reducir en anciano y hepatópata. En embarazo: el uso sostenido cerca del parto se asocia a sedación y a síndrome de abstinencia neonatal; los datos sobre malformaciones en el primer trimestre son inconsistentes. La FDA retiró las categorías por letra en 2015 (PLLR): la decisión es individual, con la indicación a la vista. En niños, vigilar el cambio conductual y la hipersecreción.

Precauciones por órgano

Primero lo que dice la etiqueta. Debajo, en «En la práctica», lo que añaden las revisiones clínicas; si no coinciden, se ven las dos.

Riñón
La fuente solo pide cautela, sin decir cómo.

En insuficiencia renal, úsalo con cautela: sus metabolitos se eliminan por el riñón y pueden acumularse. La etiqueta no da cifra de ajuste y el efecto de la enfermedad renal no se ha estudiado. FDA

«Metabolites of Klonopin are excreted by the kidneys; to avoid their excess accumulation, caution should be exercised in the administration of the drug to patients with impaired renal function.»

En la práctica
  • Dalal 2022: Precaución Con cautela en la enfermedad renal crónica, como todas las benzodiacepinas. (lo dice del grupo: benzodiacepinas) Dalal 2022«Table 4 — Sedative and hypnotic agents: "Caution: All benzodiazepines"»
  • Sus metabolitos son inactivos, pero se sabe poco de cómo cambia su vida media en la enfermedad renal terminal. Levenson 2019«"Other benzodiazepines with inactive metabolites include clonazepam and temazepam, but less is known about changes in their half-lives in ESRD."»
Hígado

Evítalo si hay evidencia clínica o bioquímica de hepatopatía significativa: está contraindicado. FDA

«Clinical or biochemical evidence of significant liver disease»

En la práctica
  • No ajustes la dosis inicial, pero baja la de mantenimiento al 50 %: el aclaramiento baja y con el tiempo se acumula y seda más. Evítalo en encefalopatía hepática. Menon 2022«Chlordiazepoxide / Diazepam / Clonazepam / Flurazepam: Extensively metabolized. Reduced clearance and increased half-life. No adjustment needed for initial dose. Risk of drug accumulation and sedation accrues with time. Reduce maintenance dose by 50%. Avoid in patients with hepatic encephalopathy»
  • En cirrosis, evítalo: las benzodiacepinas se unen mucho a proteínas y, con menos albúmina, la sedación puede ser más intensa. Si necesitas una, prefiere lorazepam, oxazepam o temazepam, que solo requieren glucuronidación. (lo dice del grupo: benzodiacepinas) Telles-Correia 2017«This increase is particularly important for highly protein-bound drugs, such as benzodiazepines (particularly diazepam, which is more than 99% protein bound). Therefore, in cirrhosis, the side effects that result from the administration of these drugs, such as sedation, can be more severe. … Avoid highly protein bound drugs: Avoid most psychotropic drugs (specially fluoxetine, aripiprazole and benzodiazepines). … Avoid drugs depending on phase I hepatic metabolic reactions: Preferable: Lithium, gabapentin, topiramate, amisulpride (depending mainly on renal excretion) and some benzodiazepines (oxazepam, temazepam, lorazepam) that depend on phase II reaction or glucuronidation, which is preserved in cirrhosis»
Genética
La fuente revisada no habla de esto.

La etiqueta de la FDA no trae farmacogenética; la fluoxetina (inhibidor de CYP2D6) no cambia su farmacocinética. No hay guía CPIC. FDA

«fluoxetine (CYP2D6 inhibitor) … do not affect the pharmacokinetics of clonazepam»

Corazón y vasos
La fuente revisada no habla de esto.

La etiqueta de la FDA no trae precauciones cardiovasculares. La hipotensión postural y las palpitaciones aparecen solo como efectos adversos. FDA

«Cardiovascular Disorders: chest pain, hypotension postural»

Tubo digestivo

Piénsalo antes de darlo a quien maneja mal las secreciones, porque aumenta la salivación. FDA

«Klonopin may produce an increase in salivation. This should be considered before giving the drug to patients who have difficulty handling secretions.»

En la práctica
  • En síndrome de boca ardiente, úsalo tópico (tableta de 1 mg en la boca 3 minutos y luego escupir); la tabla lo da como el más eficaz. Las benzodiacepinas también figuran entre los útiles en gastroparesia y vómitos cíclicos. Menon 2022«Burning mouth syndrome: Topical clonazepam (1 mg clonazepam tablet for 3 minutes and then spit): Most effective agent […] Gastroparesis: SSRIs, phenothiazines, benzodiazepines, and mirtazapine […] Cyclic vomiting syndrome: Prokinetics, antiemetics, benzodiazepines, TCAs, and anticonvulsants (valproate, zonisamide, topiramate)»
De dónde sale cada fila

Etiquetas y revisiones cotejadas el 7-10-2026.

5Posición en guías

Las tres guías de referencia no están todas recogidas para esta ficha. Falta la posición de al menos una de las tres (APA, CANMAT, NICE), así que no se muestra la comparación: media comparación se lee como acuerdo y no lo es.

6Lo que lo distingue

Lo que lo distingue

Es el sustituto más usado para retirar el alprazolam, aunque la evidencia son dos series abiertas: en una de 37 pacientes, la mayoría con estrés postraumático, la sustitución funcionó y solo dos tuvieron pánico de rebote (Patterson 1990, PMID 2335501), y en otra de 48 con trastorno de pánico, 41 completaron el cambio y el 82 % prefirió el clonazepam (Herman 1987, PMID 3597803). Su vida media larga y la ausencia de metabolito activo hacen la bajada más plana. Ojo con una trampa: los fármacos de vida media larga tienen duración corta cuando se dan de forma aguda, así que la primera semana se reparte en dos o tres tomas hasta llegar al estado estable. Equivalencia aproximada: 0,5 mg ≈ 10 mg de diazepam según la tabla de Ashton; otras tablas la bajan a 0,25 mg. Las equivalencias entre benzodiacepinas salen de consenso, no de ensayos de conversión, y difieren entre fuentes: orientan una retirada gradual, no calculan una dosis.

Ver esta molécula junto a las de su clase

7Práctica de recuperación

Práctica de recuperación

Antes de cerrar la página

Responde de memoria y solo después mira las opciones. Releer no consolida; recuperar sí.

01 En Colombia le recetas a un paciente «Rivotril 10 gotas por la noche». ¿Cuántos miligramos son?

02 ¿Por qué el clonazepam es el sustituto habitual para retirar el alprazolam?

Todavía no hay perfil de afinidad para este fármaco.

No figura en las fuentes que utiliza este material (Siafis 2018 para los antagonistas D2; Owens 1997 para los ISRS). Preferimos dejar el hueco antes que mostrar un valor sin respaldo.

Revisado el ago 2026 · revisión 10.30.0
Referencia regulatoria: ninguna sola, y es deliberado. Cada ficha dice en qué países está aprobado el fármaco y en cuáles no, con la agencia y la fecha, porque no coinciden.

Material educativo. No reemplaza el criterio clínico ni la ficha técnica oficial del producto.

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