Gabapentinoides, fármacos Z y benzodiacepinas: efectos adversos comparados
Descargar PDFLas primeras seis columnas salen de la etiqueta: cuánto más frecuente es el efecto con el fármaco que con el placebo. El abandono por efectos adversos sale de un análisis en red de ensayos de insomnio, y solo lleva cruz si el intervalo excluye el placebo. Debajo de cada cruz va la cifra, con la letra de su fuente.
Las benzodiacepinas con etiqueta de la FDA llevan el recuadro negro de clase: con opioides, sedación profunda, depresión respiratoria y muerte; riesgo de abuso y adicción; dependencia y abstinencia.
| Fármaco | Somnolencia | Mareo | Ataxia | Memoria y confusión | Edema periférico | Aumento de peso | Abandono por efectos adversos | Alerta de la etiqueta |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Gabapentinoides | ||||||||
| Gabapentina | moderado.21 vs 5 %e | marcado.28 vs 8 %e | leve.3 vs 0 %e | sin diferencia con el placebo.no figurae | leve.8 vs 2 %e | leve.2 vs 0 %e | sin dato. | Depresión respiratoria con opioides u otros depresores |
| Pregabalina | moderado.16 vs 5 %e | moderado.26 vs 9 %e | leve.5 vs 1 %e | leve.3 vs 0 % (confusión)e | leve.12 vs 4 %e | leve.4 vs 0 %e | sin dato. | Depresión respiratoria con opioides u otros depresores |
| Fármacos Z | ||||||||
| Zolpidem | leve.8 vs 5 %e | leve.5 vs 1 %e | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.1 vs 0 % (memoria)e | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.no figurae | leve.OR 1,79d | Recuadro: conductas complejas del sueño |
| Zopiclona | moderado.autorJ | leve.autorJ | leve.autorJ | moderado.autorJ | leve.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | moderado.OR 2,00d | Sonambulismo y conductas asociadas; con opioides |
| Eszopiclona | leve.8 vs 3 %e | leve.7 vs 4 %e | sin diferencia con el placebo.no figurae | leve.3 vs 0 % (confusión)e | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.OR 1,10d | Recuadro: conductas complejas del sueño |
| Benzodiacepinas de acción corta e intermedia | ||||||||
| Midazolam | moderado.autorJ | leve.autorJ | leve.autorJ | moderado.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.OR 1,29 (clase corta)d | Recuadro: solo con monitorización y equipo de reanimación |
| Alprazolam | moderado.41 vs 22 %e | sin diferencia con el placebo.2 vs 1 %e | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.OR 1,29 (clase corta)d | Sin alerta propia. |
| Lorazepam | leve.autorJ | leve.autorJ | leve.autorJ | moderado.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.OR 1,47 (clase intermedia)d | Sin alerta propia. |
| Oxazepam | leve.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | leve.autorJ | leve.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin dato. | Sin alerta propia. |
| Temazepam | leve.9,1 vs 5,6 %e | sin diferencia con el placebo.4,5 vs 3,3 %e | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.1,3 vs 0,5 % (confusión)e | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.OR 1,47 (clase intermedia)d | Sin alerta propia. |
| Bromazepam | moderado.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | leve.autorJ | leve.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin dato. | Con opioides; abuso, dependencia y abstinencia |
| Benzodiacepinas de acción larga | ||||||||
| Clonazepam | marcado.37 vs 10 %e | leve.8 vs 4 %e | leve.5 vs 0 %e | leve.4 vs 2 % (memoria)e | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin diferencia con el placebo.no figurae | sin dato. | Sin alerta propia. |
| Diazepam | moderado.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | moderado.autorJ | moderado.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin dato. | Sin alerta propia. |
| Clordiazepóxido | leve.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | moderado.autorJ | leve.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin diferencia con el placebo.autorJ | sin dato. | Sin alerta propia. |
Cómo se ponen las cruces
- Etiqueta: % con el fármaco menos % con placebo. 0 si la diferencia es menor de 2 puntos o el efecto no figura en la tabla · + de 2 a 10 · ++ de 10 a 20 · +++ 20 o más
- OR o RR: + menor de 2 · ++ de 2 a 4 · +++ 4 o más
Las etiquetas vienen de indicaciones distintas: los gabapentinoides, de neuralgia posherpética; el zolpidem y la eszopiclona, de insomnio; el alprazolam, de ansiedad generalizada; el clonazepam, de pánico. La comparación entre fármacos es aproximada. Lorazepam, diazepam, oxazepam, clordiazepóxido y midazolam tienen etiquetas sin tabla frente a placebo, y la zopiclona y el bromazepam no tienen etiqueta de la FDA: sus cruces son del autor (J). El abandono por efectos adversos es de De Crescenzo 2022, a las 4 semanas: esa red agrupa las benzodiacepinas por su vida media (corta: alprazolam y midazolam; intermedia: lorazepam y temazepam), así que esas filas llevan la cifra de su clase. Los gabapentinoides y las demás benzodiacepinas no están en esa red.
Fuentes
- d · De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, et al. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2022;400(10347):170-84. PMID 35843245.
- e · Las etiquetas, leídas en DailyMed el 23-10-2026:
- Gabapentina · Neurontin, etiqueta FDA, rev. 7/2022. Neuralgia posherpética, adultos; ensayos controlados con placebo agrupados (Tabla 3); una sola columna NEURONTIN, sin desglose por dosis; umbral ≥1% y numéricamente > placebo. n = 336 con el fármaco y 227 con placebo.
- Pregabalina · Lyrica, etiqueta FDA, rev. 06/2020. Dolor neuropático por neuralgia posherpética (Tabla 5 de la etiqueta); columna «All PGB» (75-600 mg/día); umbral ≥1% y > placebo. n = 852 con el fármaco y 398 con placebo.
- Zolpidem · Ambien, etiqueta FDA, rev. 2/2022. Insomnio crónico, ensayos controlados con placebo de hasta 35 noches (Tabla 2); zolpidem ≤10 mg; umbral ≥1% y > placebo. n = 152 con el fármaco y 161 con placebo.
- Zopiclona · sin etiqueta de la FDA; la ficha técnica europea no compara con placebo.
- Eszopiclona · Lunesta, etiqueta FDA, rev. 07/2023. Insomnio, adultos no ancianos, estudio de 6 semanas controlado con placebo (Tabla 1); columna LUNESTA 3 mg; umbral ≥2% en 2 o 3 mg y > placebo. n = 105 con el fármaco y 99 con placebo.
- Midazolam · la etiqueta de la FDA no compara con placebo.
- Alprazolam · Xanax, etiqueta FDA, rev. 4/2024. Trastorno de ansiedad generalizada, estudios de 4 semanas controlados con placebo, dosis hasta 4 mg/día (Tabla 1); umbral ≥1% y > placebo. n = 565 con el fármaco y 505 con placebo.
- Lorazepam · la etiqueta de la FDA no compara con placebo.
- Oxazepam · la etiqueta de la FDA no compara con placebo.
- Temazepam · Restoril, etiqueta FDA, rev. 6/2026. Insomnio, estudios clínicos controlados con Restoril al acostarse; reacciones en ≥1% (tabla sin número); dosis no especificada en la tabla. n = 1076 con el fármaco y 783 con placebo.
- Bromazepam · sin etiqueta de la FDA; la ficha técnica europea no compara con placebo.
- Clonazepam · Klonopin, etiqueta FDA, rev. 12/2025. Trastorno de pánico, ensayos de 6-9 semanas controlados con placebo («Treatment-Emergent Adverse Event Incidence in 6- to 9-Week Placebo-Controlled Clinical Trials»); columna 'All Klonopin Groups' (grupos <1 a ≥3 mg/día). n = 574 con el fármaco y 294 con placebo.
- Diazepam · la etiqueta de la FDA no compara con placebo.
- Clordiazepóxido · la etiqueta de la FDA no compara con placebo.
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